Morphine인 잘 안 듣는 자가 많다 그 이유 와 약효 증강 법 페이지 정보 전성수 0 짧은주소 × 짧은 글주소 복사 Note! 위 주소를 클릭 후, 복사(Ctrl+C)하여 사용하세요. 이전글다음글 목록 본문 Morphine인 잘 안 듣는 자가 많다 그 이유 와 약효 증강 법 Morphine의 진통 효과는 개인 차이가 많다 흡수, 대사, 배설에 관련되는 PK (Pharmacokinetics) 수치의 개인 차가 심하고 독성과 약효에 관련되는 PD(Pharmacodynamics) 수치도 개인 차가 많다 그 이유와 함께 약효 증강법도 밝혀졌다 이는 Pisa 의대 연구 팀의 연구 결과이며 Natured 지를 통해 발표된 내용이다 약물의 생체 이용률 지배하는 유전자 ABCB1 Morphine 흡수 배설을 지배한즌 유전자 중에는 ABCB1/MDR1 이라는 유전자가 있다 이는 약물을 체외로 쫓아내는 유전자다 이 유전자가 과잉으로 활발하면 모르핀의 생체이용률을 저하시킨다 Morphine을 증량해도 진통 효과가 나타나지 않는다 [그림] 몰핀을 배출시키는 체질자의 유전자 ABCB1는 P-gp 라는 효소를 단들어 내며 이 효소는 모르핀을 세포 빆으로 쫓아내어 무력화시킨다 통증 수용체를 지배하는 유전자 OPRM1 뇌 속에는 Morphine이 결합하여 진통 작용을 발휘케 하는 통증 수용체가가 존재한다 이 통증 수용체 세포의 핵 속에는 OPRM1이라는 유전자가 존재 한다 이 유전자가 과잉으로 활발하면 모르핀을 약간만 사용해도 잘 듣는다 [그림] 모르핀 수용체 유전자의 개인차이는 염기 한쌍의 차이 우리가 지닌 유전자중 99.9%의 유전자는 모든 사람에게 동일하다 약 2만개의 유전자중 0.1%만이 사람마다 차이가 있다 사람간의 차이가 있다 해도 다만 염기 한 쌍만이 다르다 사람마다 차이나는 이러한 한 쌍의 염기짝을 스닢(SNP)이라 한다 (SNP = Single Nucleotide Polymorphism) 이는 단백질 구조 중 아미노산 한 개의 차이를 의미한다 [그림] 유전자 1염기 차이 SNP 모르핀 효과가 다른 3종류의 사람듥 진통 효과 환자 분포 통증 감소폭 △ NRS (Numerical Rating scale) Morphine 흡수 배설 지배 유전자 ( ABCB 1 ) Morphine 수용체 지배 유전자 (OPCM 1) 매우 강력 소량으로 진통 증량할수록 증강 20% 4.8 T/T A/A 통상적 정상인 60% 3.1 C/C Or C/T A/A 잘 안 듣는 자 증량해도 안 듣는다 20% 1.3 C/C Or C/T G/G Or A/G △ NRS = Numerical Rating scale 145명 대상 환자: 7일간 투여 후 약물 포화상태에서 7일 때마다 통증 감소폭 측정 A = Adenine G = Guanine C = Cytosine T = Thymine 개인 차마다 Morphine 효과가 차이가 있으므로 약물 포화 기간인 7일 마다 증량한다 투약 1주째부터는 37%를 증가하고 투약 2주째부터는 82%를 증가시켜 3주간을 비교 평가 했다 OPCM 1 Opoiod 수용체 단백질 합성 유전자 ABCB 1 약물을 세포막에서 배출시키는 P-gp 합성 유전자 부작용과 유전자는 무관 유전자 차이에 따라 진통 효과 차이는 입증되었으나 설사, 구토, 현기증, 변비 같은 Morphine 부작용은 상술한 두 유전자 차이와는 무관하다 진통 효과 증가법 Morphine의 진통 효과가 없는 경우는 장벽에서 약물 배척 인자 P-gp가 Mprphine을 배척하거나 체내 각 세포막에 있는 P-gp가 Morphine을 통과시키지 않기 때문이다 또는 뇌 속의 통증 수용체가 Morphine을 결합시키지 않기 때문이다 우선 알려져 있는 것은 Loperamide나 Quinine 등 P-gp를 억제하는 약물들을 병용한다 Morphine의 증량 한도 Morphine이 듣는 환자에게는 필요에 따라 그 용량을 증량하여 처방하고 있다 그러나 증량 한계는 정해진 바가 없다 서서히 계속 증량해 가면 된다 증량해도 진통 효과가 없으면 더 이상 사용할 필요가 없는 것이다 이러한 경우 Acetaminophen을 병용 추가한다 그러나 acetaminophen은 1일 4 gm까지 추가한다 기타 마약성 진통제 대체 Morphine을 다른 마약성 진통제로 대체하려 할 때는대체 표를 따라 대치한다 그러나 선택하려는 진통제의 대응 용량보다는 15%-50% 적은 용량으로 시작하는 것이 바람직하다 근거 Nature/Clinical Pharmacology & Therapeutics 2008 April Vol 83, No.4 p: 559-566.(doi:10.1038/sj.clpt.6100385) Association of ABCB1//MDR1 and OPRM1 Gene Polymorphisms With Morphine Pain Relief; D Campa et al Department of Biology, University of Pisa;Pain Therapy Unit, St Chiara Hospital May God bless you! 전성수 이전글다음글 목록