만성 두드러기에 항히스타민제가 안 듣는 경우 어떤 약을 어떻게 사용해야 하나? > 임상 응용 정보

만성 두드러기에 항히스타민제가 안 듣는 경우 어떤 약을 어떻게 사용해야 하나?

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만성 두드러기에 항히스타민제가 안 듣는 경우<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />
어떤 약을 어떻게 사용해야 하나?</TD></TR>
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[요약] 
만성 두드러기는 
두드러기
발적 
가려움
부종 등이 6 주 이상 지속되는 매우 견디기 어려운 피부 병이다
일명 만성 담마진(Urticaria)이라고 도 한다  
 
1차 선택 약은 2 세대나 3세대 ‘항 히스타민 제임이 잘 알려져 있다
 
왜냐하면 1 세대 항 히스타민 제는 약효는 강하지만 
활동하는 낮 동안 몹시 졸림이 심하고 
차 운전 등 정신 운동을 잘 하기가 어렵기 때문이다
 
해서 2세대 및 3세대 항 히스타민 제를 만성 두드러기에 사용합니다
 
그러나 허가된 표준 용량으로는 치료가 안 되는 매우 많다 
 이러한 경우는 별다른 대책이 없으므로 부작용을 감수하면서
1세대 항 히스타민 제를 사용할 수밖에 없거나
다른 약들을 시도 해 볼 수밖에 없다
 
그러나 1세대 항히스타민 제는 장기간 복용하기에는 부작용이 매우 크디
 
그러나 다행스럽게도 사용 방법을 수정 하면 만족한 효과를 얻을 수 있으며 
부작용도 저 용량에서와 마찬가지로 일상 생활에 아무런 지장을 주지 않음이 밝혀 진 것이다
 
이는 독일 베를린 차리테 의대 연구 팀의 연구 결과이며 
유럽 피부 비뇨기과 학회 학술지를 통해 발표된 내용이다
 
 
<IMG src="/_dimg/1-목%20두드러기%2020140922_203139.png">
 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

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허가된 표준 용량을 2-4배 증가시켜 투약</TD></TR>
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2세대 또는 3세대 항히스타민 제는 
분자 구조상 뇌혈관 벽을 통과하지 못하므로
낮 동안 졸림이 없고 차 운전을 해도 되는 안전한 약이다
 
그러나 성 두드러기에 허가된 표준 용량을 다 사용해 보아도
안듣는자들이 44%-60%나 된다
69%는 소양증과 불쾌감이 여전하며 
48%는 잠 못 잠을 호소한다 
 
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2.3 세대 항히스타제로 치료하는 동안</TD></TR>
<TR >
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실패자</TD>
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44%-60%</TD></TR>
<TR >
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소양증 을 계속 호소</TD>
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69%</TD></TR>
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잠못잠을 계속 호소</TD>
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48%</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 이러한 난치 성 두드러기 환자에게는 
용량을 허가 용량보다 2-4배 더 증가시켜면 치료될 수 있다
 
예를 들어 Fexofendine 라는 3세대 항히스타민 제는 
1일 1회 1회 20mg 에서 12mg까지 복용하는 약이다 
 
그러나 이를 1일 2 회 1회 20mg에서 120mg까지 
2-4배 증량 시키면 켜 치료 할 수 있다
 
아래 표 (a b) 에서처럼 가려움에 대한 치료효과와 
두드러기 감소 효과는 용량 증가 할수록 개선된다
 
뿐만 아니라 아래 그림  (c)에서처럼 
용량을 2-4 배 증가시켜도 
졸음이나 생활 활동 지장 정도에 별 차이가 없다
 
 
<IMG src="/mediNews/img/2-그라프 리20140922_202840.png">
 [그림c] Fexofenadine 1일 2회 로 용량을 2-4 배 증가시켜도 
졸음 이나 차운전등 정신 활동에 차이가 없다  
가려움증과 두드러기가 없어 진다
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 

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2세대 3세대 항히스타민 제가 부작용이 적은 이유</TD></TR>
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이들 약물은 뇌혈관 벽에 존재하는 
약물 배출 효소 P-GP 에 의해 
뇌 속으로 침투 못하고 즉시 배출되므로
뇌로 인해 발생하는 졸림 과 차 운전 불가 등의 부작용이 발생 치 않는다
 
같은 2세대 3세대 약 중에서도
뇌로의 침투 작용에는 차이가 있으나1세대 와의 차이는 훨신 크다
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 </TD>
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뇌로의; 침투 정도</TD></TR>
<TR >
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Fexofenadine</TD>
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0.1%</TD></TR>
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Cetrizine</TD>
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26%</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
<IMG src="/_dimg/3-%20bbb%2020140922_203007.png"> 
[그림] 뇌혈관장벽에 존재하는 약물 배출  단백(PGP)가 2세대 3세대 항히스타민제를 배출시키므로 뇌.에의한 부작용이 없다</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

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2세대 3세대 항 히스타민 4배 증량요법이 실패 했을 때
시도 해 볼 수 잇는 약물 요법 6가지</TD></TR>
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2세대 또는 3세대 항히스타민 제를 
허가된 표준 용량의 4배를 증량해도 안 듣는 경우에는
 
아래 표에 나타나 있는 바와 같은 
 
6가지 약물요법이 있으며
이들 모든 약물 요법은 부작용을 고려해야 한다
 
 
 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 

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<TBODY>
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[1]  H1 차단제와 H2 차단제 병용 요법</TD></TR>
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2세대 또는 3세대 항히스타민 에 
Cimetidine 같은 산 분비억제(H2 차단제)를 병용한다
 
산 분비 억제 제H2 차단제는 
H1 항히스타민제의 혈중 농도를 증가시켜 주기 때문이다
 
약효는 증강 되지만 이 두 약물의 부작용이 가산된다
 
 
 
 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

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[2]  H1 차단제와 Cyclosporine 병용 요법</TD></TR>
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2세대 또는 3세대 항히스타민 제 와 
면역 억제 제 Cyclosporin 4-5mg/kg/1일 
요법을 병용 해 볼 수 있다
 
그러나 이방법도 효과는 있으나 부작용이 가산된다
 
<IMG style="WIDTH: 568px; HEIGHT: 410px" src="/_dimg/4-다리%20담마진%2020140922_203240.png" width=567 height=356> 
 
 
 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 

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[3]  H1 차단제와 부신 피질 호르몬 제 병용 요법</TD></TR>
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2세대 또는 3세대 항히스타민 제 와 
부신 피질 호르몬 제를 병용 해 볼 수 있다
 
그러나 이 방법은 단기간 사용은 효과적이지만 장기적 사용은 다음과 같은 부작용을 고려 해야 한다
 
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부신 피질 호르몬제의 부작용 </TD></TR>
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1</TD>
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소하성 궤양</TD></TR>
<TR >
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2</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 212.65pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: lime; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=284>
당뇨 병 악화</TD></TR>
<TR >
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: black 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 40.85pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffc000; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=54>
3</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 212.65pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: lime; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=284>
감염 증 유발</TD></TR>
<TR >
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: black 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 40.85pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffc000; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=54>
4</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 212.65pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: lime; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=284>
백내장</TD></TR>
<TR >
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: black 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 40.85pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffc000; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=54>
5</TD>
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고혈압 유발</TD></TR>
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<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: black 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 40.85pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffc000; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=54>
6</TD>
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골다공증 유발</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 
 
 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 1184; mso-padding-alt: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0>
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<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: black 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 461.2pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: black 1pt solid; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; " width=615>
[4] 나병치료제 Dapsone요법</TD></TR>
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나병 즉 한센병을 치료하는 약 Dapsone은
1일 25-100mg 로 만성 두드러기를 잘 치료해 줄 수 있다
 
그러나 용량 비례하여 
말초신경 장애와 빈혈등 부작용을 고려해야 한다
 
<IMG src="/_dimg/5-1%20답손%2020140922_203332.png"></TD></TR></TBODY></TABLE>
 

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[5] 면역 억제 제 Mycophenolate 요법</TD></TR>
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면역 억제 제 Mycophenolate 을  1일 1,000mg 로 치료해 줄 수 있다
그러나 부작용으로 빈혈과 면역 기능 억제작용을 고려해야 한다
 
 <IMG src="/_dimg/5-2%20MYCOPHENOLATE%2020140922_203446.png"> 
[그림] Mycophenolate</TD></TR></TBODY></TABLE>
 

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[6] Methotrexate 요법</TD></TR>
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항히스타민제로 안 듣지만 
부신 피질에는 듣는 만성 두드러기에 대해
면역 억제 제 Methotrexate 을 사용해 볼 수 있다
 
그러나 부작용으로 구강염 면역 억제 간 독성 탈모증 등 부작용을 고려해야 한다
 
<IMG src="/_dimg/5-3%20METHOTREXATE%20%2040922_203544.png"></TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

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항히스타민제가 어떤 원리로 두드러기를 치료 하나</TD></TR>
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2세대 3세대 항히스타민 제는 두드러기를 유발하는 다음과 같은 
10가지 염증 유발 인자를 모두 억제할 수 있다
 
-histamine
-leucotrienes,
-prostaglandins, 
-thromboxanes, 
-platelet-activation factor, 
-bradykinin,
-tachykinins, 
-cytokines, 
-chemokines 
-adhesion molecules
 
 또한 이들 염증 유발 인자를 분비하는 
비만 세포(Mast cell)의 막을 안정화시켜 염증유발 물질이 유리 안되게 한다
<IMG style="WIDTH: 596px; HEIGHT: 428px" src="/_dimg/6%20히스타민%20GL20140922_203700.png" width=595 height=279> 
6[그림] 비만세포(Mast cell) 가 히스타민등을 분비하면 두드러기 발생</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 

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<TBODY>
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근거</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: black 1pt solid; BORDER-LEFT: #ece9d8; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 413.25pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #eeece1; BORDER-TOP: black 1pt solid; BORDER-RIGHT: black 1pt solid; mso-background-themecolor: background2; " width=551>
JEADV 2012, 26, 9–18 Journal of the European Academy of 
Dermatology and Venereology a 2011 European Academy of 
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