산 분비 억제제(PPI)가 심근 경색을 유발.

그 발병 메커니즘도 해명 되었습니다.

2016-06-28

모든 산 분비 억제제(PPI)가 심장이 건강한 자들에게

심근 경색을 유발하고 심장 마비로 인한 사망도

계속 증가 시켜 왔다는 놀라운 사실이 입증되고 발표 되었습니다.
또한 그 발병 메커니즘도 해명 되었습니다.
 

이는 미국 스탠포드 의대 연구팀의 연구 결과이며

Plos 저널을 통해 발표한 내용입니다.

[그림-1] 심근 경색은 심장의 관상 동맥이 갑자기 막히면

심한 통증이 시작되고 응급 조치가 늦으면 사망하는 병태입니다.

동맥 곳곳에 그림처럼 지방질과 혈액 응집물 혈전이 축적된

죽종이 형성되어 있어 평상시는 혈류 장애를 일으키고 있으며

갑자기 막히는 것을 심근 경색 발작이라 하며,

혈관이 막힌 부분은 괴사하여 심장의 수축/확장 기능을

영구적으로 상실하게 됩니다.

심근 경색이란

심근 경색이란 심장 근육에 혈액을 공급하는 

심장 동맥(관상동맥)이 막혀서 산소와 영양분을

공급 받지 못한 부위가 괴사하는 병태를 말합니다.

주로 동맥 벽에 콜레스테롤 등 지방질이 쌓이고

여기에 혈액이 응집된 혈전이 함께

덩어리(죽종)을 형성하면

혈류장애를 일으키게 되는바 이 같은 상태를

죽종 동맥경화라 합니다.

이 같은 동맥이 갑자기 완전하게 막히게 되면

매우 심한 통증이 발생하며

응급 조치를 안 하면 사망할 수 있습니다.

혈관이 막혀 수분이 지나 [그림-1]처럼

심장이 부분적으로 괴사(썩게)되면 그 부분의

수축/확장 기능을 영구적으로 상실하게 됩니다/

산 분비 완전 차단제(PPI)가

심근 경색을 유발하며

산 분비 부분 차단제 H₂는 무관합니다.

본 분석은 18세 이상의 식도 역류 환자

70,477명을 대상으로 분석한 결과인바

산 분비 완전 차단제(PPI) 복용 자는

2.1년 추적 기간 중 심장병이 없었던 자들이

심근 경색 유발율을 증가시켰으며

유발 위험 증가율은 1.16 배였습니다.

한편 H₂ 차단제 복용 자는 2.5년간 추적 기간 중

심장병이 없었던 자들에게 심근 경색 유발율을

전혀 증가시키지 안았으며

유발 위험 증가율은 0.86배였습니다.

[그림-2] 식도 역류 환자 70,477명: 심장병 없는

식도 역류 자로서 PPI 제제 복용 자 32,363명은

2.1년 기간 중 심근경색 유발 증가율 1.16배였으며

심장병 없는 식도 역류 자로서 H₂차단 복용 자

12,796명은 2.5년 기간 중 심근경색 유발을

증가시키지 안았습니다.

PPI 제제는 모두가

심근 경색을 유발율을 증가

아래 [그림-3]에서처럼 모든 PPI 제제는

심근경색 유발 증가율이 1.08배~1.34배였습니다.

성분별 순위는  

Pantoprazole → Omeprazole → Lansoprazole

→ Rabeprazole → Esomeprazole 순이며

전체 복용자의 0.1%인 Desolanzopraole은

제외 시켰습니다.

[그림-3] 모든 PPI 제제는

심근경색 유발 증가율이 1.08배-1.34배

PPI 제제의 심장병 사망율 증가는 2.22 배

심장병이 없는 자로서 PPI 제제를 복용한 자를

8년간 추적한 결과 아래 [그림-4]에서처럼

순환기 질환이 발병하여 사망한 자는

대조 군에 비해 2.22배가 증가 하였습니다.

[그림-4] 심장병이 없는 자로서 PPI 제제를

복용한 자를 8년간 추적한 결과 순환기 질환이

발병하여 사망한 자는 대조군(Control) 비해

2.22배가 증가 하였습니다.

[그림-5] PPI 성분은 심장 혈관에서 혈관 확장 가스

NO를 생성 시키는 효소인 DDAH 를 억제

PPI 성분이 심근 경색을 유발하는 메커니즘

그 동안 PPI 성분이 심장병을 지닌 자들에게

여러 가지 부작용을 일으킨다는 보고가 있었으며

그 때마다 PPI 의 부작용 원리가 가설로 제안되어 왔습니다.

그러나 이번 분석을 통해 지금까지의 제안 내용들은
모두 부정 되었습니다.

본 연구를 통해 밝혀진 바

PPI성분의 심근 경색 유발 메커니즘은 다음과 같습니다

1) PPI 성분은 DDAH라는 물질의 작용을 억제하여

순환기 질환의 발병 위험을 증가 시키는

독작용을 발휘 합니다.
 

2) 이 같은 부작용은 심장 병 증상이 전혀 없는

건강한 사람에게도 똑같이 일어나는 독 작용입니다

3) DDAH는 순환기 질환 예방에 필요한 효소입니다.

4) DDAH는 혈관 벽 속에 존재하는 ADMA라는

내인성 인자를 대사시켜 주는 효소입니다.

5) ADMA라는 인자는 혈관 확장 가스인 산화 질소(NO)의

합성 효소인 NOS를 길항적으로 억제하는 인자입니다.

6) 즉 혈액 중에 ADMA 농도가 10% 만 증가해도

중대한 순환기 질환을 발병 시킬 수 있음은

이미 잘 알려진 이론입니다.

7) PPI 성분은 인체 혈관 벽 속에서 ADMA를

30%나 증가 시키며 생쥐의 혈관 벽 속에서도

ADMA를 20%나 증가 시킵니다.

그 결과 혈관 확장 가스 산화 질소 (NO)의

생성을 감소시켜 생쥐의 대동맥에 병태를

유발할 수 있습니다.

또한 인체의 관상 동맥 수술 시 떼어 낸

정맥으로 실험 해 본 결과 역시 인체 혈관에서도

혈관 확장 가스 산화 질소(NO)의 생성을

감소 시킴이 입증 된 것입니다.

8) 이상과 같은 메커니즘으로 PPI 는

건강한 사람에게도 심근 경색 발병 위험을

증가 시키는 것입니다.

[근거]

Plos June 10, 2015; DOI: 10.1371/journal.pone.0124653

Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population;, Kevin T. Nead, et al: Divisions of Cardiovascular Medicine and Vascular Surgery, Stanford University, Stanford, CA,