Aspirin 과 Clopidogrel 비교 평가와 두 성분 복합 처방하면 안되는 이유

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Aspirin Clopidogrel 비교 평가와

두 성분 복합 처방하면 안되는 이유

 

2016-08-26

 

 

미국 정부의 뇌졸중 신경병학 연구소는

Aspirin Clopidogrel과의 복합 처방을

중단 시켰습니다.

 

이는 뇌졸중 발작을 예방 해 주고

인지기능 장애를 예방해 주는 효과를 비교했을 때

복합 처방은 단일제 처방 보다 효과가 적다는

사실이 밝혀졌기 때문입니다.

더구나 1년 투약 기간으로 시작한 대단위 비교

임상 실험이 단 두 달 만으로 이 같은 결정을

내릴 만큼 복합 처방의 불필요성이 입증되어

세계 과학 저널에 발표한 것입니다.

 

 

Aspirin + Clopidogrel 복합 처방 중단 이유

 

미국 정부의 뇌졸중 신경병학 연구소는

한번 이상 뇌졸중 발작을 경험했던 자로서

현재는 장애가 없는 자 만을 대상으로 하여

뇌졸중 재 발작을 예방 하기 위한

1년간의 임상 실험을 진행 하려 다가

두 달 만에 임상을 중단 시켰습니다.

이유인즉 단 두달만의 결과로도

결과를 능히 예측할 수 있었기 때문입니다.

 

즉 처방 내용인즉

Aspirin (325mg) Clopidogrel (75mg)

복용 군이 Aspirin (325mg) 단독 투여 군 보다

뇌졸중 발생 과 사망율이 훨씬 더 높다는 사실이

발견된 것입니다.

 

본 비교 임상은

뇌 속 깊은 심부 뇌졸중(Subcortical Strokes)

소규모로 발생 했던 자를 대상으로 하였으며

특히 뇌졸중 후에 인지 기능 기억 저하 여부를

Aspirin(325mg) 단독 군 과

Aspirin(325mg)+ Clopidogrel(75mg) 복합 군이

어느 정도 예방 할 수 있는가를 비교하는 실험 이었습니다.

 

본 임상은 2011 4월 중에 3,020명에게 투약을

시작했고 2012 4월에 완료할 예정 이었으나

20116 19일까지 두 달 동안 관찰된 보고내용을

기반으로 하여 복합 처방 투약을 중단 시키게 된 것입니다.

 

 

복합 처방은 단일 처방 보다

뇌출혈 과 사망률을 현저히 증가시켰습니다.

 

아래 표 에서처럼 두 달 투약하는 기간 중

복합 처방 군이 뇌졸중 재발 과 사망이 현저히

더 높았습니다.

 


 

 

아스피린 단독 만을 투약하되

수축기 혈압은 140이하를 유지시키십시오

 

본 임상은 뇌졸중 경험 자가 특히

아스피린 단독이나

아스피린 + 클로피드로겔 복합 처방에 의해

인지 기능 장애 발생과 기억 장애 발생을 얼마나

예방 할 수 있느냐를 비교 실험하는 것이었습니다.

 

따라서 복합 처방은 중단 하였으나

아스피린 단독 투여는 2012 4월까지 지속했습니다.

임상 중에는 모든 환자들에게 수축 기 혈압을 140 이하로

억제 하면서 수행했습니다.

 

 

피질하 심부 뇌졸중이란

 

인간의 최고의 창의와 사고를 지배하는 곳은

두개 껍질 바로 밑인 피질(Cortex)이며

피질 밑에도 하부 피질을 피질하(Subcortex)라 합니다.

 

이 피질하 라는 영역은 주로 기억과 인지 능력을 지배하고

또한 오관과 본능적 행동을 지배하는 곳입니다.

 

아래 [그림-1] 에서처럼 피질하에 있는 심부 미세 혈관이

막히거나 터질 때 이른바 피질하성 뇌졸중이

소규모로 발생하게 됩니다.

 

이와는 다르게 피질에서 발생하는 뇌졸중은

매우 대규모 뇌졸중이며 장애가 발생하면 영구적입니다.

 

 


[그림-1] 사각형 내부: 뇌졸중을 유발하는 피질하 심부 영역

Caudate nucleus (꼬리 핵) - 기억 인지 영역

Putamen(피각) - 학습 동작 지배

Globus pallidus(창백 핵) - 많은 신경을 중계 CO가스 중독 되는 곳

Tectum (중뇌 덮게) - 시청각에 반응

Superior Colliculus(상부 중개) Inferior Colliculus

오관 작용 본능 행동지배

 

 

Aspirin Clopidogrel 의 약리 작용

 

아스피린 약리 작용

효소 Cox-1이라는 효소가 Arachidon 산을 이용하여

Thromboxan A2 를 합성하는 과정을 아스피린이

억제하는 바 Thromboxan A2은 혈액중의 ADP

혈소판막에 존재하는 G2b/3a라는 수용체에 결합하는

것을 막습니다. 즉 아스피린은 Thromboxan A2의 생성을

억제하는 작용과 Thromboxan A2의 작용을 억제합니다.

 

Clopidogrel 약리 작용

ADP(Adenosine Diphosphate)가 혈소판 수용체G2b/2a

결합하는 것을 막아 혈전 유발을 막는 작용을 발휘합니다.




[그림-2] Aspirin 작용과 Clopidogrel 의 약리작용

두 액물은 혈소판 막에 있는 수용체(G2b/3a)

ADP가 결합함을 억제하는 작용을 하지만

각각 그 과정에 차이가 있습니다.

 

 

Aspirin Clopidogrel 복합시의 약리 작용

 

혈소판 막에 존재하는 GP2b/3a 수용체에 혈액 중에 있는

ADP가 결합하면 혈소판끼리 응결하게 됩니다.

 

Aspirin Clopidogrel 을 함께 복용하면

GP 2b/3a ADP가 결합되는 과정을 너무

강하게 억제합니다.

 

 

아스피린이 Thromboxane A2합성을

억제하는 약리 작용

 

아래 [그림-3] 에서처럼 세포막에 있는 지방산

arachidon 산이 혈소판 속에 존재하는 효소 단백질

Cox-1 52번 아미노산 Serine 에 결합하면

Arachidon은 혈소판을 응결 시키는 Thromboxane A2

합성됩니다.

따라서 아스피린의 아세칠기(acetyl)

52번 아미노산Serine에 결합하여 cox-1 효소가 작용하는

것을 방해하여 Thromboxane A2 합성을 억제합니다.

 


[그림-3] 세포막에 있는 지방산 arachidon 산이

혈소판 속에 존재하는 효소 단백질 Cox-1 52번 아미노산

Serine 에 결합하면Arachidon 은 혈소판을 응결 시키는

Thromboxane A2으로 합성됩니다.

따라서 아스피린의 아세칠기(acetyl) 52번 아미노산

Serine에 결합하여 cox-1 효소가 작용하는 것을 방해하여

Thromboxane A2 합성을 억제합니다.

 

 

 

[근거]

September 19, 2011: The National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) issued a new Clinical Advisory: Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial: NINDS Stops Treatment with Combination Antiplatelet Therapy (Clopidogrel plus Aspirin) Due to Higher Risk of Major Hemorrhage and Death ; SPS3 Steering Committee.;Oscar Benavente MD (Neurology PI), Robert Hart MD (Neurology CoPI) David Anderson MD, Antonio Arauz MD, Marie Benavente RN, BScN, Christopher Coffey PhD (Statistician CoPI), Robin Conwit MD, Robert Cote MD, Bart Demaerschalk MD, Mitchell Elkind MD, Richard Grimm MD, Leslie McClure (Statistician PI), Pablo Pergola MD, Ana Roldan MD, Jeff Szychowski PhD, Robert Talbert Pharm D.