당뇨병 약 Metformin

​심부전 예방 치료의 1차 선택 약

2016-09-13

캐나다 정부는 심부전에 금기였던 당뇨병 약 Metformin을

심부전의 예방과 치료에 1차 선택 약으로 선정했습니다.

미국 정부도 Metformin을 심부전 환자에게 사용하되

신장 기능이 저하된 자는 조심하라고 약품 설명서를

변경 시켰습니다.

당뇨병 약의 1차 선택 약이기도 한 Metformin은

그 동안 심부전 발생을 예방한다는 사실이
자주 거론되어 왔었으며 심부전자의 사망률을

현저히 감소 시킨다는 사실도 발표 되어 왔었습니다.

이는 그리스 알렉산드로포리스 의대 연구팀이

“약물 요법” 전문 논평지 최신호를 통해 발표한 내용입니다.

[그림-1] Metformin이 AMPK 를 활성화시키면 AMPK는

NO가스를 생성 시켜 좌심 수축력를 증가시킵니다.

좌심실 수축력을 증가

심부전 환자는 좌심실 수축력이 약화된 병태입니다.

특히 혈관을 확장 시키는 산화 질소(NO)가 감소하여

심근에 힘을 공급해 주지 못하고 있습니다.

Metformin은 특히 좌심실 심장 근육에

NO 가스 합성 효소를 증가시켜
심근의 수축력을 증가 시킨다는 사실이

많은 논문을 통해 입증 되어왔습니다.

이는 당과 지질을 조절하는 AMPK 라는 효소가
활성화 되면서 NO 가스 합성 효소를 증가시키는바

Metformin은 본질적으로 AMPK를 활성화 시켜
혈당도 조절하고 암도 예방한다는 사실은
이미 오래 전부터 입증된 사실입니다.

[근거] Circ Res 2009; 104:403-11 Circulation 2009; 119:2568-77

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; 301:H459-68

[그림-2] Metformin은 심장을 섬유화(Fibrosis) 시키는

조직 변형 효소(TGF-b)를 억제하여 섬유화를 방지합니다.

[근거] Pharmacol Physiol 2011;38:94-101

심장 근육 섬유화를 억제

심부전 환자는 심장근육에 섬유질이 축적됩니다.

이로 인해 심장 수축력이 매우 약화됩니다.

심장이 섬유화되는 이유는 조직변질 인자(TGF-b1)와

섬유조직 성장 인자(bFGF)가 증가하여

심장을 섬유화 하기 때문이며

Metformin은 바로 이 두 가지 인자를 다

억제한다는 사실이 입증된 것입니다.

[그림-3] Metformin은 심장 근육 세포막에 성 포도당을

유입시키는 포도당 유입 효소 (Glut1 과 Glut2) 를 증가시켜

심부전자의 심근에 에너지를 충분히 공급합니다.

[근거] Endocrinology 1995;136:412-20

심장 근육에 에너지 증가 작용

심부전 환자는 포도당이 심장 근육 세포로 유입되는 량이

적습니다. 이는 심근 세포막에서 포도당을 유입시키는
두 종류의 포도당 유입 효소 (GLUT1 과 GLUT4) 가

결핍되어 있기 때문입니다.

Metformin이 이 두 효소를 증가시킨다는 사실은

오래 전에 입증된 내용입니다.

[근거]

Expert Opin. Pharmacother. (2012) 13(1):1-8

Metformin and heart failure: never say never again

Nikolaos Papanas†, Efstratios Maltezos & Dimitri P Mikhailidis Democritus University of Thrace, University Hospital of Alexandroupolis, Outpatient Clinic of Obesity, Diabetes and Metabolism, Alexandroupolis, Greece