Amlodipine같은 칼슘 차단제와 Macrolide계 항생제를 병용하면 안 되는 이유

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Amlodipine같은 칼슘 차단제와 

Macrolide계 항생제를 병용하면 안 되는 이유

 

2016-09-23

 

 

60대를 넘은 고혈압 환자가 Amlodipine 같은 칼슘

차단제를 복용하면서 Macrolide 계 항생제를 병용하면

심한 저혈압 쇼크를 일으켜 입원하는 경우가 많다는 사실이

밝혀졌습니다.

 

부작용 발생율은 칼슘 차단제마다 3%에서 40% 

차이가 납니다.

항생제 종류에 따라서도 부작용 발생 빈도가 1.5배에서 

6배나 차이가 납니다.

 

이는 토론토 의대와 워싱턴 의대가 협동으로 비교 임상을 

통해 입증한 것이며 캐나다 의학회지를 통해 발표한 

내용입니다.

 

 

Macrolide계 항생제의 특징

 

중범위 항생제인 Macorlide계 항생제인 Erythromycin,

Clarithromycin같은 Macrolide계 항생제는

Amoxicillin 이나 Cephalosporin계 같은 항생제로는

전혀 듣지 않는 Chlamydia같은 Mycoplasma계 세균이 

일으키는 비정형 폐렴(발열, 오한, 흉통 없는 폐렴)에도 

잘 들으므로 다양한 호흡기 감염증을 일으키고 있는 

노인들에게 빈도 높게 처방되는 항생제 입니다.

 

 

Amlodipin계 칼슘 차단제 항압제의 특징

 

Amlodipine 계 칼슘 차단제는 수축기 혈압을 쉽게 잘 내려

줄 뿐만 아니라 짜게 먹어야 하는 노년들의 혈압을 잘 내려

주며 신장 수출동맥을 이완시키고 단백뇨도 예방하므로

노년층의 수축기 고혈압에 빈도 높게 처방 되고 있습니다.

 

 

저혈압 쇼크 입원 율 5.8

 

지난 15년 동안(1994-2009) 칼슘 차단제를 복용한

66세 이상의 노인 999,234명을 대상으로 하여

저혈압 쇼크로 응급 입원한 환자 7,100명을 분석해 본 결과

Macrolide 계 항생제를 병용한 경우 저혈압 쇼크로

입원한 환자가 증가했으며 Macrolide 계 항생제 중에서도

erythromycin 을 복용하는 경우 아래 [-1] 에서처럼

부작용 발생이 5.8배나 높았음이 밝혀졌습니다.

뿐만 아니라 모두에게 심장 독성도 나타났습니다.

 


 

 

 

부작용 발생 이유

 

칼슘 차단제는 간에서 약물 대사 효소인 Cytochrome

P 450 3A4에 의해 대사를 받아 불활성화 되어 배설 되며

매우 적은량 만으로 혈압을 조절하는 항압제 입니다.

 

Amlodipine의 경우는 무려 90%가 불활성화 하여 배설되고

나머지 10% 만이 활성형으로 혈압을 조절합니다.

 

Erythromycin 이나 Clarithromycin 같은 항생제는

이 약물 대사효소 Cytochrome P 450 3A4의 작용을

억제하므로 칼슘 차단제는 많은 량이 활성형을 유지하여

혈압을 너무 강하 시키므로 심장 독성까지 나타내면서

저혈압 쇼크로 입원하게 되는 것입니다.

 

 


 

[그림] 약물대사 효소 Cytochrome P 450 3A4 장벽이나

간에서 칼슘차단제를 불활성화 시켜 배설 시키므로 칼슘 

차단제는 매우 적은 량만이 활성 상태를 유지하면서 혈압

강하 작용을 합니다Macrolide 계 항생제는 이 약물 

대사효소의 작용을 억제하므로 칼슘 차단제의 활성 상태를 

과잉으로 유지시켜 혈압을 너무 내리게 합니다.

 

 

Azithromycin의 독성이 약한 이유

 

Macrolide계 항생제 중에서 Azithromcyin은 약물 대사

효소 Cytochrome P 450 3A4 작용을 매우 적게 

받으므로 칼슘 차단제의 작용을 별로 증강 시키지 않습니다.

[-1] 에서처럼 Azithromycin을 병용한 자는

저혈압 쇼크 발생율은 1.5배정도이나 이들에게는

심장 독성은 나타나지 않았습니다.

 

때문에 Macrolide를 반드시 병용 처방하려는 경우에는

Azithromycin을 잘 관찰하면서 병용할 수 있다고 발표

했습니다.

 

 

칼슘 차단제 간의 저혈압 쇼크 입원율 차이

 

칼슘 차단제가Macrolide계 항생제 병용으로 인해 나타나는

저혈압 쇼크 입원율은 아래 [-2] 에서처럼 칼슘차단제의

종류에 따라 3% ~ 40%의 차이를 나타내고 있습니다.

 


 

 

 

 

[근거] 2011 January 17 Canadian Medical Association Journal;The risk of hypotension following co-prescription of microcline antibiotics and calcium-channel blockers.; David N. Juurlink MD PhD et al the Departments of Medicine) and Health Policy, Management and Evaluation University of Toronto, Toronto, Ont the Departments of Pharmacy and Pharmacy Services University of Washington, Seattle, Wash.