지질 저하제 Statin 초기 저 용량에서도 10%가 부작용 발생합니다. 예방 대책은?

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지질 저하제 Statin 초기 저 용량에서도 

10%가 부작용 발생합니다. 예방 대책은?

 

2016-10-18

 

 

지질 저하제 Statin을 복용 하는 자의 10%가 초기 용량인

저 용량에서도 근육 관련 부작용으로 고통을 받는다는

사실이 밝혀졌습니다. 예방 대책도 발표되었습니다.

 

이는 파리의대와 파스튤 연구소의 조사 분석 결과이며

의학 전문 영양 대사와 순환기 질환 저널을 통해 발표된

내용입니다.

 

 


 

[그림-1어깨가 아프다. (Shoulder stiffness)

다리에 쥐가 잘 내린다.(Cramp)

 

 

Statin 복용 자의 80%가 초기 용량 복용 자

 

프랑스 파리 시민 10,409명을 대상으로 하여 조사한 결과

27% 의 시민이 Statin 복용 자이며

이중 80%는 초기 용량인 저 용량 복용 자들입니다.

 

저 용량 복용 자 중에서 무려 10%가 여러 가지 근육 병증으로

고통을 당하고 있다는 사실이 밝혀졌습니다.


 

 

 


 

[그림-] () 관절도 아픕니다.

 

 

근육 병태의 종류

 

Statin 처방 환자의 병태 종류는 아래 표 내용과 같습니다.

 


 

 

 


 

[그림-3] 손도 아픕니다.

 

 

나이 먹을 수록 발병 빈도가 높습니다.

 

Statin 부작용은 아래 표 에서 처럼 50세를 넘어 서면

40대보다 10배로 급증합니다.

 


 

또한 노인일수록 근육 통 이외에 신장 기능 장애가 발생합니다.

이는 근육이 파괴된 근육 단백질 Myoglobin

신장 세포를 파괴 하기 때문입니다.

 

 


 

[그림-4] 팔꿈치도 아픕니다.

 

 

운동 많이 하는 자일수록 발병 빈도 높다.

 


 

 

 


 

[그림-5] 허리도 아픕니다.

 

 

복용 한 달 지나서 부작용 발생

 

Statin 복용자의 62%는 복용한지 한 달 지나면서

근육 병태를 나타내기 시작했습니다.

 

Statin 은 간에서 작용하는 약이지만 근육 세포 내에

들어가면 칼슘 저장 창고를 파괴시켜 세포 내에 칼슘을

유리시킵니다.

 

이 과잉으로 유리되는 칼슘이 근육을 수축시켜

근육 통증을 유발하게 됩니다.

 

이 같은 칼슘 창고의 파괴 작용은 한 달 정도가

소요되는 과정입니다

 

또한 근육 세포 내 에너지 생성 공장 미코콘드리아에

장애를 일으키는 기간이 한 달 정도 소요됩니다.

 

 



 

[그림-6] Sarcolemma (근육 세포 세포막), SR(칼슘 저장 창고)

RyR1(칼슘 배출문), SERCA(칼슘 유입문), PTP(칼슘 통로),

NCE( Na-Ca 교환 통로), RC (미토콘드리아 Complex-1)

(1) Statin은 근세포막을 침투하면서 Na, K, Cl 통로 중

근세포 탄력을 유지하는 Chloride 이온 통로를 방해하여

근세포의 수축 이완력을 약화시킨다.

(2) 에너지 대사 Lactate/pyruvate 비율을 증가시켜

유산 축적에 의한 통증을 유발한다.

(3) Mitochondria 내 에너지 생성 단계

(RC = Respiratory Chain) complex-1 단계를 파괴하여

내막의 전기 전달 (탈분극을 억제 (Δψ))한다.

(4) 미토콘드리아 막의 칼슘 통로

(Permeability transient pore (PTP))를 통해 칼슘 이온이

배출되는 것을 촉진한다.

(5) Na-Ca 교환 통로(NCE)를 방해하여 칼슘이 배출됨을 촉진한다

(6) Statin은 칼슘 저장창고 SR의 칼슘 배출문

(ryanodine receptor =RyR1)을 직접 자극하여

다량이 칼슘을 세포질로 유리시킴

(7) 세포질에는 Calcium 농도가 증가하여(wave)

세포질 대사를 방해

(8) 세포질(Cytosol) 내에 칼슘량이 증가하면

근섬유 단백이 분해되어 Myoglobin이 혈중으로 유리

(9) Statin의 근육 독작용은 골격 근육세포에만 나타나며

혈관의 평활근, 심장 세포, 간 세포 등에는 나타나지 않는다.

[Source] Current Opinion in Pharmacology2008 Jun; 8(3):333-338.;

new insights into mechanisms of statin-associated myotoxicity Pascal Sirventetc

 

 

Statin 부작용 예방 대책

 

고혈압 자 당뇨병 자 협심증 심근 경색 같은

관상 동맥 질환을 지닌 자들은 Statin을 필히 복용해야만 합니다.

 

따라서 Statin을 복용하면서 부작용 발생을 예방해야 합니다.

 

첫째로 statin을 격일제로 복용하거나

1 2회 투약 법을 사용 해 볼 수 있습니다.

 

둘째는 비타민D3 를 하루 5,000 IU 이상 병용 합니다.

 

 


 

[그림-7] 비타민D는 근육 세포를 수축 이완시키는 칼슘의

저장 창고의 문에 해당하는 Pump를 직접 조절합니다.

 

 

근육 부작용이 발생했을 때 대책

 

Stain복용을 즉시 중단하고 정형외과 치료 받으면서

비타민D 5,000IU를 복용하면

6개월 지나면 치료됩니다.

 

치료 되면 Stain 과 비타민D를 병용하면 예방할 수 있습니다.

 

 

[근거]

Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases, July 3, 2012 :

Discontinuation of statin therapy due to muscular side effects: A survey in real life

D. Rosenbaum, J. Dallongevillec, P. Sabouretd, E. Bruckerta, Unite´ de Pre´ventionCardiovasculaire, Service dEndocrinologie Me´ tabolisme, GroupeHospitalierPitie´-Salpeˆtrie`re, Assistance Publique-Hoˆpitaux de Paris, France

UPMC Universite´ Paris 06, UMR S 939, F-75013, France

Inserm, U744, Institut Pasteur de Lille, Universite´ Lille Nord de France, UDSL, Lille, France

Institut du Coeur, GroupeHospitalierPitie´-Salpeˆtrie`re, Assistance Publique-Hoˆpitaux de Paris, France