주의력 산만. 과민 행동 증상에 왜 교감 신경 흥분 약을 처방하나…정상아에 사용해도 효과 나타나나 … > 임상 응용 정보

주의력 산만. 과민 행동 증상에 왜 교감 신경 흥분 약을 처방하나…정상아에 사용해도 효과 나타나나 …

페이지 정보

짧은주소

본문

<TABLE class=tbl border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD class=tbl-title colSpan=3>
주의력 산만. 과민 행동 증상에……
 
왜 교감 신경 흥분 약을 처방하나
 
정상아에 사용해도 효과 나타나나</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
주의력 산만 과 과민 행동 증상은 
아동 3%-5%에게 발생하는 매우 많은 정신 증상이다
 
이른바 ADHD 라는 약어로 알려져 있다
(Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
 
ADHD 는 병명 자체기 
교감 신경이 과잉 흥분한 상태처럼 보인다
 
해서 최근까지도 ADHD 를 치료하게 위해서는
교감신경 흥분 약이 아니라 
정반대인 진정제를 사용해야 한다고 생각해 왔었다
 
그러나 실인즉 
ADHD 는 교감신경 기능이 저하 되어 있는 상태이다
 
띠라 뇌의 최고 중추 에 작용 하여 
교감 신경을 흥분 시켜주는  
교감신경 Alpha-2 흥분제 (agonist)를 처방 한다
 
 
본문 내용에는 이 질환의 약물 요법에 대해서
미국 임상 의를 대상으로 하여 실시된 
보수 교육 내용이 요약되어 있다</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
새로이 확립된 ADHD 병태</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
ADHD 는 정신 신경의 과민 상태(hyperarousal)가 아니다
필요할 때 마다 침착한 행동을 자아 내는 
오른쪽 전두엽 피질의 신경 회로가 약화 되어 있는 상태이다
 
그 원인은 주로 유전적이며
가지 돌기 신경 즉 수상 신경 (dendrite)에서
교감 신경 전달 물질 Noradrenalin 과 Dopamine 이 
충분히 작용 못하는 상태이다
 
이러한 사실은 MRI, PET, SPECT 등 
최신 영상 촬영 등의 연구를 통해 드디어 입증된 것이다</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
Methylphenidate 의 작용 점</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
ADHD 치료 약으로서 사용되는 
교감신경 흥분제인 Methylphenidate 은 
 오른쪽 뇌의 전두엽 수상돌기 에 있는
알파-2 수용체에 작용 한다
 
이곳의 알파-2 수용체가 
Methylphenidate 에 의해 자극을 받으면
과잉의 c-AMP 생성이 정상 량으로 억제된다
<IMG src="/_dimg/1%20methylphenoxer.bmp"></TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
C-AMP 과잉이면 ADHD 병태 유발</TD></TR>
<TR style="HEIGHT: 283.05pt; mso-yfti-irow: 7">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
오른 쪽 전두엽 피질내의 신경 회로망은
 필요 시마다 순간 순간 
 침착한 행동을 유발시켜 주는 곳이다
 
이러한 상태를 말하여 
working memory 활용이 정상 가동 된다고 한다
 
ADHD 아동의 오른쪽 뇌는 
이러한 working memory 활용이 약화된 상태이다
자기 주위에 새로운 오감(五感)의 대상이 나타날 때 마다
c-AMP가 비정상적으로 생성되는 병태이다
 
c-AMP가 과잉인 상태(HCN 흥분상태)에서는
침착성 행동 유발 회로가 중단 된다
(HCN= hyperpolarization-activated cyclic nucleotide)
 
 
<IMG src="/_dimg/2%20MRI%20AQDGHD.bmp"></TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
정상 아동에게도 효과</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
ADHD, 에 사용되는 알파-2 흥분제는 
저 용량 만 사용하면
비정상 아동뿐 아니라 
정상 아동에게도 
 
기억력 판단력 주의력 침착성 등을 향상 시켜 줄 수 있다
약물의 부작용은 정상 아동이나 비정상 아동이나 마찬가지다
 
알파-2 수용체 흥분제는 과량 사용하면
오히려 인격 과 관련되는 지능 회로가 장애를 받는다</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
ADHD 아동의 오른 쪽 뇌</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 11; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
ADHD 아동의 오른 쪽 전두엽 피질 부위는 
정상 아동 보다 적고 혈류 량이 적다는 사실이
영상 촬영으로 입증되었다
 
그러나 알파-2 흥분 약을 복용하는 동안은
정상 아동과 동일한 상태로 회복된다
 
 
<IMG style="WIDTH: 490px; HEIGHT: 366px" src="/_dimg/3%20전두.bmp" width=492 height=294>
[그림] Prefrontal area: 전두엽: 인간 과 동물 과의 차이점 은 이 부분의 활동이 인간다운 사고 판단 행동을 자아내기 때문이다</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
인격 적 행동</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 1; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
오른쪽 전두엽 피질 회로망 작동이 
우수한 자일수록 인격 적 행동이 우수하다
 
이 회로망은 일단 
부모로부터 선생님으로부터 책으로부터
얻어 들은 바 모든 지식을 
순간 순간 활용(working memory) 하면서
이른바 인간다운 행동을 실행시키는 회로망이기 때문이다
 
이 오른 쪽 뇌의 회로망이 빨라질수록 
사고 판단력이 뛰어난다
본능적 충동을 잘 억제한다
 
 
집중할 곳에 집중한다
 생각한 후 생동한다
 침착한 행동을 하게 된다
 
 
최첨단 뇌 촬영(SPECT) 를 통해 관찰한 바에의 하면
 이러한 Working memory 회로망이 활발히 작동할 때는 
 그 부위에 혈류 량이 증가하고
 영역이 넓혀져 있음을 볼 수 있다
 
<IMG src="/_dimg/4%20오른%20뇌.bmp"></TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
오른쪽 전두엽    회로망이 저하되면</TD></TR>
<TR style="HEIGHT: 3.5pt; mso-yfti-irow: 1">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
배운 바를 순간 순간 기억해 내지 못한다
 
해서 해 야할 바를 하지 못한다
 
방금 타일렀는 데도 곧 잊어 버리므로
 또다시 욕심을 부리고 자기 주장에 강하다
 
참지 못하고 안 하 무인 격 행동을 한다
생각보다 충동적으로 행동한다
 
이는 새로운 자극을 받을 때마다
c-AMP가 과잉으로 생성되어
정상 회로망을 중단 시키기 때문인 것이다
 
이러한 ADHD 병태는 성인들에도 볼 수 가 있다
이들의 Working memory 회로망은
혈류 량이 감소해 있고 영역이 좁혀져 있다
 <IMG src="/_dimg/5%20어른.bmp"> </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
C-AMP 과잉이 병태 원인</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
C-AMP 과잉이면 신경세포막에 구멍 뚫리게 된다
Na+ 이온과 K+ 이온이 동시에 신경 세포 안으로 유입된다  
이로 인해 세포막 전압 유지에 혼란을 초래한다
해서 침착성 회로망의 신경 전기 전달이 지연되거나 중단된다
 
Methylphenidate 은 바로 이러한 C-AMP 과잉생성을
감소시켜 신경 전달 회로망을 정상화 시켜준다
 
<IMG src="/_dimg/6%20영상.bmp">
 
<IMG src="/_dimg/7%20절.bmp">
[그림]
ADHD 상태는 오른쪽 뇌 전두엽 피질 가지 돌기 신경 추체
(dendrite spine )에서 C-AMP 과잉 생성으로 인해 HCN 작용 통로가 항상 열려 있다 이로 인해 인격적 활동인 침착성 유발 회로망이 중단된다
HCN 작용 통로 바로 옆에는 알파-2 수용체가 근접해 있다
알파-2 흥분제가 c-AMP 과잉 생성을 억제하여 HCN 작용 통로를 차단하면 침착성 인격 성 행동을 주관하는 회로망이 정상적으로 가동한다
 
cAMP (cyclic adenosine monophosphate)
MPH (methylphenidate) 
GFC(Guanfacine)
NET (NorEpinephrine transporters )
HCN hyperpolarization-activated cyclic ncleotide-gated (HCN)
 </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
저 용량 복용해야</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 5; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
 
오른쪽 전두엽 인격 행동 지배 회로망에 작용하는 
 알파-2 흥분 약은 용량이 적어야 한다
 
저 용량으로서 회로망내의 
 
Noradrenalin 과 Dopamine 의 신경 전달을
더 원활하게 해 줄 수가 있다
 
허가 용량을 넘는 과량에서는
오히려 뇌의 인격 행동 주관 회로가 장애를 입게 된다
 </TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl-ref2>
2007 Jul;y 25 Medscape Psychiatry & Mental Health. 
Alpha-2 Agonists in the Treatment of ADHD
Amy F. T. Arnsten, PhD, Professor of Neurobiology,
Yale University School of Medicine, Connecticut
Bush G, Valera EM, Seidman LJ. Functional neuroimaging of 
attention-deficit/hyperactivity disorder: a review and suggested future directions. Biol Psychiatry. 2005;57:1273-1284.;Faraone SV, Perlis RH, Doyle AE, et al. Molecular genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry. 2005;57:1313-1323. Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, et al. Methylphenidate 
preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006;60:1111-1120. 
Wang M, Ramos B, Paspalas C, et al. Alpha2A-adrenoceptor 
stimulation strengthens working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007;129:397-410. </TD></TR></TBODY></TABLE>
<STYLE type=text/css>
 .tbl
 {
 border-bottom: medium none;
 border-left: medium none;
 width: 790px;
 border-collapse: collapse;
 border-top: medium none;
 border-right: medium none;
 }
 .tbl-title
 {
 padding: 30px;
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: windowtext 1pt solid;
 width: 790px;
 background: aqua;
 border-top: windowtext 1pt solid;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 vertical-align: middle;
 }
 .tbl-left
 {
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: windowtext 1pt solid;
 width: 20px;
 background: #fabf8f;
 border-top: #ece9d8;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 }
 .tbl-contents
 {
 padding: 30px;
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: #ece9d8;
 width: 770px;
 background: #fde9d9;
 border-top: #ece9d8;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 vertical-align: middle;
 }
 .tbl-subtitle
 {
 padding: 30px;
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: windowtext 1pt solid;
 background: aqua;
 border-top: #ece9d8;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 vertical-align: middle;
 }
 .tbl-ref1
 {
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: windowtext 1pt solid;
 width: 80px;
 background: #d9d9d9;
 border-top: windowtext 1pt solid;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 vertical-align: middle;
 text-align: center;
 }
 .tbl-ref2
 {
 padding: 30px;
 border-bottom: windowtext 1pt solid;
 border-left: #ece9d8;
 background: #f2f2f2;
 border-top: windowtext 1pt solid;
 border-right: windowtext 1pt solid;
 vertical-align: middle;
 }
</STYLE>