단백뇨 발생원리와 1차 선택약 > 임상 응용 정보

단백뇨 발생원리와 1차 선택약

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본문

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<TBODY>
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<TD class=tbl-title colSpan=3>
단백뇨 발생원리와 1차 선택약</TD></TR>
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 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
단백뇨라(proteinuria) 함은 
혈액중에 있어야 할 Albumin 같은 생명의 단백질이
콩팥 여과기를 통해 많이 빠져나가는 상태를 말한다
 
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<TBODY>
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단백뇨 진단</TD></TR>
<TR>
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 </TD>
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 </TD>
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정상 상태</TD>
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미세단백뇨</TD>
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단백 뇨
(임상 증상 인정)</TD></TR>
<TR>
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총단백질</TD>
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24시간 검사</TD>
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300mg 이하</TD>
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 </TD>
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300mg 이상</TD></TR>
<TR>
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 </TD>
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수시검사</TD>
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20mg/dL 이하</TD>
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 </TD>
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30mg/dL 이상</TD></TR>
<TR>
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알부민 </TD>
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24시간  검사 </TD>
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30mg 이하</TD>
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30-300mg</TD>
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300mg 이상</TD></TR>
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<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 77.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=103>
 </TD>
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수시검사 </TD>
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3mg/dL 이하</TD>
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3mg/dL  이상</TD>
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 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 
단백뇨는 
염증성 병태이든
비염증성 병태이든
무려 50여 가지의 병태에서 나타난다
 
빈도 높은 소아의 빈뇨증상으로부터 
 
비만 체질인 자
심장병이 있는 자
당뇨병자
대사증후군도
단백뇨는 중요한 진단 기준이 된다
 
 
단백뇨는 무조건 치료해야 한다
원인에 관계없이 터진 논두렁의 물고부터 막아 버려야 한다
콩팥의 여과기인 사구체는 
단백질을 결코 여과 시켜서는 안되는 곳이다
 
어떻게 해서 단백질이 빠져나가게 되는가에 대한 
원리가 밝혀진 것은 
2006년 영국 신장 연구팀에 의해서였으며
아울러 Dexamethasone 같은 Steroid 가  
1차 선택약임이 저명한 전문지(Kidney)를 통해 발표된 바 있다
 
 
이 연구는 임상 응용학적 실험 결과를 겸한 
매우 중대한 기초 과학적 발견이다
따라서 종합의학의 저명한 전문지 (NEJM)는 
그내용을 또다시 정돈하여 발표한 것이다
<IMG src="/_dimg/1%20kid.bmp"></TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
단백뇨 치료를  위환 steroid 용량 </TD></TR>
<TR>
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 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
 
단백질이 새어 나가는 사구체 세포를
다시 아물게 하고 재생시키는 데 유효한
Steroid 투약 최적량은 다음과 같다
 
<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 480; mso-border-insideh: .5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0 table>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 284.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=379 colSpan=3>
1일 1회량, 4-6주 투약</TD></TR>
<TR style="HEIGHT: 25.2pt; mso-yfti-irow: 1">
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dexamethasone</TD>
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IV  3 mg</TD>
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경구용 가능</TD></TR>
<TR>
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Methylprednisolone</TD>
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IV  1mg</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 3; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 104.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=139>
Prednisolone</TD>
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IV  1mg</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
단백질 통과 시키는 세포"족발세포 (Podocyte)"</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 11.1pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #fabf8f; BORDER-TOP: #ece9d8; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=15>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
 
여과 기능을 수행하는 사구체 조직 중에는
족발세포 (Podocyte)라 불리는 세포가 있다 
 
이 세포가 망가지면 세포들 사이 사이가 느슨해지면서 
틈새가 크게 벌어지고 단백질이 빠져 나가게 된다
 
이 세포(Podocyte)를 다시 재생시켜주면
여과기 망이 다시 쪼여들어 
단백뇨가 사라지고 콩팥 여과기능이 정상화 된다
 
<IMG src="/_dimg/2%20사구k.bmp">
 
<IMG src="/_dimg/3%20사구%20-2.bmp">
 [그림] Podiocyte이 최외각에서  단백질 유출을 막는다 </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
Steroid는 Podocyte의 직접적 구세주 </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left width=15>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
부신 피질 호르몬은 망가진 Podocyte 세포에
직접 작용하여 세포를 재생시키는 구세주이다
 
면역계나 신경계나 기타 호르몬계를 동원하는 간접작용이 아니다</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
지금까지의 오해</TD></TR>
<TR style="HEIGHT: 49.35pt; mso-yfti-irow: 9">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 11.1pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #fabf8f; HEIGHT: 49.35pt; BORDER-TOP: #ece9d8; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=15>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
지금까지는 면역성 병태로 발생한 사구체 염이든
기타 원인으로 발생한 단백뇨이든 간에 
전문의들은 이유를 모른채 Steroid 를 처방해왔다 
 
 
T- 임파구가 사구체에 모여들어 사구체를 파괴할 것이라 추측했다
Steroid는 이 T- 임파구를 모여들지 못하게 한다고 생각해 온 것이다</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 10; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
Podocyte가 망가지는 과정</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
<IMG src="/_dimg/5%20사규ㅜ-5.bmp">
[그림] 족발세포내 Synaptopodin: 섬유 구성요소 actin으로 이뤄진 
          중요한 골격 섬유; 인산이 붙어야만 골격을 잘 형성하게 된다  
 
상기 그림에서처럼 
어떤 외적 요인이 이 Podyte 세포에 가해져서
Snaptopodin이라는 단백질에 인산기가 붙는 것을 방해하면 
세포 골격 섬유(actin)가 불안정한 구조를 이루게 되어
족발 세포가  쪼여들면서 세포 사이 사이 연결이 느슨하게 벌어진다
 
뿐만 아니라 C-Mip 라는 단백질이 증가하여
Actin구조를 헝클어 놓으면서 상술한 바와같은 현상을 유발한다
 
그리고 결국 족발 세포는 파괴되게 된다
Steroid 는 이상과 같은 병태를 모조리 고쳐줄 뿐 아니라
새로룬 족발세포를 재생시킨다
 
<IMG src="/_dimg/6%20가수%20그라픙-1.bmp">
[그림1] 족발 세포(Podocyte) 막에 출현한 Dexamethasone 수용체</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
Steroid의 직접 작용</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
윗 그림에서처럼
족발 세포막과 세포질내와 핵에 존제하는
Steroid 수용체에 
Dexamethasone 같은 스테로이드가 결합하여
직접적으로 족발세포를 재생시킨다  
 
 
<IMG src="/_dimg/7%20사구%20-8.bmp"> 
[그림] Dexamethasone을 족발세포에 가하여 배양하면
 재생 유전자 Nephrin 합성 </TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
steroid 는 세포 재생 유전자 합성을 증가</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=693 colSpan=2>
윗 그림에서처럼
Steroid 는 족발 세포의 재생에 필요한 
재생유전자 nephrin 합성을 증가시킨다
 
<IMG src="/_dimg/8%20%20사사사ㅜㅅ.bmp">
[그림] dexamethasone 는 족발세포구조 형성에 필요한 tubulin 증가</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
골격 형성에 필요한 단백질 튜브관을 합성</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
 윗 그림에서처럼
Steroid 는 족발 세포의 골격 구성과 성장에 필요한 
단백질 튜브관 (Tublin-a) 합성을 증가시켜 준다
 
 
<IMG src="/_dimg/8%20ㅇㄷㅌdex.bmp">
 [그림] dexamethasone 은 족발세포의 재생을 촉진하는 
 cyclin kinase 를 억제하는 유전자 p21의 발동을 억제한다</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
세포 분열 효소를 활성화</TD></TR>
<TR>
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=694 colSpan=2>
Steroid 는 족발 세포가 분열하는 Cell cycle 을 
가속화 시키는 효소 cyclin kinase 을 활성화 시킨다
 
단백뇨가 발생하고 있는 상태는
족발 세포가 망가진 병태이고
족발 세포가 분열 증식을 못하고 있는 병태이다
이 상태에서는 염색체 6번의 유전자 P21 발동하여 
세포 분열을 촉진하는 Cyclin kinase 를 억제하고 있는 상태이다
 윗 그림에서처럼
Steroid를 투약하면 유전자 P21 발동이 억제되어
Cyclin kinase 가 활성화되어 족발세포가 재생한다</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 9; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl-ref2>
2008 Dec. 4 New England Journal of Medicine Volume 359
Number 23:2492-2494; Proteinuria and Immunity—an Overstated 
Relationship?; Peter W. Mathieson, Ph.D.’ Ref: Kidney International 
(2006) 70, 1038–1045; Direct effects of dexamethasone on human 
Podocytes; C-Y Xing<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A>,<A title="affiliated with 2" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff2#aff2">2</A>, M A Saleem<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A>, R J Coward<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A>, L Ni<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A>, I R Witherden<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A> and P W Mathieson<A title="affiliated with 1" href="https://secure.nature.com/ki/journal/v70/n6/full/5001655a.html#aff1#aff1">1</A>1Academic Renal Unit, University of Bristol, Southmead Hospital, Bristol, UK  E-mail: <A href="mailto:p.mathieson@bris.ac.uk">p.mathieson@bris.ac.uk</A></TD></TR></TBODY></TABLE>
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