지질 저하제 statin 근육 부작용 잘 나타나는 자의 6가지 특징 과 부작용 원리 > 임상 응용 정보

지질 저하제 statin 근육 부작용 잘 나타나는 자의 6가지 특징 과 부작용 원리

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짧은주소

본문

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지질 저하제 statin 
 
근육 부작용 잘 나타나는 자의 
 
6가지 특징 과 부작용 원리</TD></TR>
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 </TD>
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Statin계는 간에서만 작용하는 약이다
 
따라서 Statin계는 소장에서 흡수된 후 
간에서 활성화 되어 콜레스테롤 합성 억제 작용을 한다
 
그리고 간에서 바로 담낭을 통해 배설되는 약물이다
 
 그러나 간에서 작용해야 할 
 이러한 Statin계 약물이
 간을 벗어나서 혈액 중에서 이들 농도가 높아지면
 
 그 농도 상승에 비례하여 근육이 파괴되어
근육통, 근육허약 상태를 호소할 수 있다
 
 
매우 드물지만 근육이 융해되어 신장이 파괴되면서 사망하는
근육 융해증 (Rhabdomyolysis) 같은 중증 부작용도 있다.
 
이러한 중증 부작용도 Statin계 약물을 고용량 복용하면
1년 내에 120명 중 1명은 발생한다는 보고도 있다.
 
Statin은 저용량을 사용해도 
Statin을 간에서 쫓아내는 작용을 지닌 
약물과 동시에 복용하면
Statin 혈중 농도가 올라가서 근육 부작용을 유발할 수 있다
 
 
또한 Statin을 간에서 배출시키는 
100여종의 유전자 중에서 
하나만을 지닌자는 이 유전자를 지니지 않은 자보다 4배나 근육 부작용이 더 발생한다
 
이 같은 부작용 발현 유전자를 
두 개나 겹치기로 지닌 자는 근육 융해증이 17배나 더 발생한다 
이는 이 유전자 때문에 Statin의 혈중 농도가 
매우 증가하기 때문임이 입증 된 것이다
 
 
이는 영국 옥스퍼드 연구팀이 12번 염색체에서 
Statin계 부작용 유발 유전자 100 여종을 명확히 밝혀내면서 
확인된 것이며 미국 의사회지 (JAMA)를 통해 발표된 내용이다 
<IMG src="/_dimg/1%20유전자.bmp"> 
[그림] statin 부작용 유발 유전자는 100여종이나된다
 
 
<IMG src="/_dimg/2%20과정d.bmp">  
[그림] 왼편:  간에서 simvastatin 을 활성화시키는 효소 Cyp3A4를
       동시 투약한 부정맥약 Amiodarone이 파괴시키므로
Simvastatin은 활성화 도지 못한채 혈중으로 나가서 중간: 근육속을  들러가 근육을 파괴시켜 근육 단배
Myglobin  을 유리시켜 근육통을 유발하며
오른편: 중증인 경우 Myoblobin 은 신장으로배설되면서
시장을 파괴시켜 만성 신부정 및 사망을 유발</TD></TR>
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1 여자가 남자보다 많다  </TD></TR>
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 </TD>
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중증 근융해증 1년내 발생 비율</TD></TR>
<TR>
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남자</TD>
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1</TD></TR>
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여자</TD>
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1.6 배</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
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<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
2, 노인에게 더 발생</TD></TR>
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 </TD>
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중증 근융해증 1년내 발생 비율</TD></TR>
<TR>
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65세 이하</TD>
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1</TD></TR>
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65세 이상</TD>
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2.3배</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
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3, 신장 장애자에게 더 발생</TD></TR>
<TR>
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 </TD>
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중증 근융해증 1년내 발생 비율</TD></TR>
<TR>
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60ml/mn/1.73m2 이상</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 134.65pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=180>
1</TD></TR>
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<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 186.9pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=249>
60ml/mn/1.73m2 이하</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 134.65pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=180>
2.4배</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
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4. 복용 전부터 근육 허약자</TD></TR>
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 </TD>
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중증 근융해증 1년내 발생 비율</TD></TR>
<TR>
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Creatinine (근육 파괴 지수)</TD>
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 </TD></TR>
<TR>
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85 umol/L(1 mg/dL)이하</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 73.6pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=98>
1</TD></TR>
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    85 umol/L(1 mg/dL)이상</TD>
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2.5 배</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 10; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
5 Calcium 수용체 길항제 병용자</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 11; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; MARGIN: auto auto auto 14.4pt; WIDTH: 279pt; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 480; mso-border-insideh: .5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0 width=372 table>
<TBODY>
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<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 279pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=372 colSpan=2>
중증 근융해증 1년내 발생</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 182.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=243>
Calcium 수용체 길항제 </TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 96.6pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=129>
 </TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 182.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=243>
병용 안한 자</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 96.6pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=129>
1</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 3; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 182.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=243>
    동시 병용 자</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 96.6pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=129>
2.7 배</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
본 뉴스 집필자가 그동안  다수의 연구 실험 결과와 
관련 논문을 검토해 본 결과
 
특정 칼슘차단제와  특정 Statin과 동시 복용하면 
이 들 두약물이 간을 1차 통과하는 동안
Satin이 간에서 활성화 되어 작용하는데 필요한 약물 대사 효소
Cytochrome P450 3A4를 억제한다
  
따라서  이러한 Statin은 혈중으로 유출되어 
그 농도가 상승한다
 
24시간 지속형 칼슘차단제라 할지라도 
매일 복용할 때마다, 복용 직후 간을 통과한 1차 pass 이후부터는
 
즉 간을 빠져나간후 혈액순환을 거쳐 2차로 간을 pass 할 때는 
 1차 pass 시의 농도의 0.0XX% 정도에 지나지 않는다
 
따라서 이정도의 농도로는 staitin 활성화 효소를 억제하지 못한다
따라서 매일 복용시 마다 이러한 칼슘차단제와 특정 Statin과는  
동시 복용을 피하는 것이 좋다. 
 
Statin을 먼저 투약하고, 수시간 후  
 칼슘차단제를 투여하는 것이 바람직하다
 
칼슘 차잔데 처럼  Statin을 활서오하 시키는 효소를 억제하는 
약들의 몇가지만을 에시하면 알와 같다
 
-Azole 계 항진균제(Itrqconazol, Fluconazle 등)
 
-마크로 계항생제 (Clarithrmycin Erythromycin 
 -항우울제 (Fluoxetin Parexitine)
 등 매우 많다</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 12; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
6 당뇨병자에게 더 많다</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 13; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; MARGIN: auto auto auto 14.4pt; WIDTH: 279pt; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 480; mso-border-insideh: .5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0 width=372 table>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 279pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=372 colSpan=2>
중증 근융해증 1년내 발생 비율</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 153pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=204>
당뇨병 아닌 자 </TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 126pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=168>
1</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 2; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 153pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=204>
     당뇨병인 자</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 126pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=168>
1.2-.2.3 배</TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 
<IMG src="/_dimg/3%20빈도.bmp"></TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 14; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
5%-10% 가 근육통 발생</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 15; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
이러한 Statin 복용자 중 5-10%가 
 근육통, 근육 허약증을 경험하고 있다
 
근육이 녹아 내리면서 사망하는
 근육 융해증(Rhbaodomyolysis)은 
 이러한 Statin 복용 허용량 중 최고 용량을 복용하는 경우
 1년 내에 10,000명중 1명 꼴로 발생한다 
 
<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 480; mso-border-insideh: .5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0 table>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 406.15pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=542 colSpan=3>
복용 1년내 발생</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 136.8pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=182>
 </TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 4cm; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=151>
고용량 복용</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 155.95pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=208>
저용량 복용</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 136.8pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=182>
중증 근융해증</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 4cm; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffcc; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=151>
123명중 1명</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 155.95pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffcc; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=208>
10,064명중 1명</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 3; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 136.8pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=182>
근육통, 근육 허약</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 269.35pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffcc; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=359 colSpan=2>
5-10% 발생</TD></TR></TBODY></TABLE>
 </TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 17; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
근육 질환 발생자의 유전자</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 18; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
이러한 Statin을 복용하여 근육이 녹아 내리는 
중증 부작용을 지닌 자 중
 Statin 부작용 유전자를 지닌 자는 60%이다
 
유전자를 지닌 자의  부작용 발생 위험율은 4배나 증가한다
 
<TABLE style="BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; mso-yfti-tbllook: 480; mso-border-insideh: .5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext" border=1 cellSpacing=0 cellPadding=0 table>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 320.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffff; BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=427 colSpan=3>
근육 질환 발생 유전자 (SLC 1B1 Rs4363657)</TD></TR>
<TR>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 140.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=187>
 </TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 90pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=120>
지닌 자</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 90pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffff99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=120>
없는 자</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 2; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 140.4pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ffcc99; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=187>
근융해증 발생 위험율 </TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 90pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffcc; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=120>
0.46</TD>
<TD style="BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-LEFT: 5.4pt; WIDTH: 90pt; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND: #ccffcc; BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid" width=120>
0.13</TD></TR></TBODY></TABLE>
 </TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 19; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
Statin 부작용 발생 유전자의 기능</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 20; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
Statin계의 근육 부작용을 일으키는 유전자는
 Statin을 간밖으로 배출시키는 작용을 한다
 
즉 간에 Statin을 머물게 하는 효소(OATP 1B1) 생성을 억제한다
 
부작용은 복용 중단하면 없어진다
Statin계의 근육 부작용은 혈중 농도가 증가할수록 
 증가하는 부작용이므로  복용을 중단하면 
부작용은 감소하며 사라진다 
 
<IMG src="/_dimg/4%20lDL.bmp">
[그림] 용량 대비 LDL 저하 능력 비교
 
 
<IMG src="/_dimg/5%20HDL.bmp">
[그림] 용량 대비 HDL 증가 능력 비교</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 21; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-subtitle colSpan=3>
혈중 농도 올라가면 
 
근육 부작용 나타나는 원리</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 22; mso-row-margin-right: 21.7pt">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents colSpan=2>
Statin계의 근육 부작용은  일종의 근육에 대한 독작용이다
 
콜레스테롤 합성 억제 작용과는 무관하다
 
혈액중의 Statin이 근육 세포막과
근육 세포내의 미토콘드리아와 
근육 세포내의 칼슘 조절 창고(SR)를 파괴하는 독작용을 발휘한다
 
때문에 근육 세포내 칼슘의 과잉 수축이 근육통 (Myalgia)을 유발한다
 
근육 핵심 단백인 Myoglobin이 혈액 중으로 유리되어 나오는
 근육 질환 (Myopathy)으로 악화한다
 
악화되면 혈액중의 Myoglobin은 신장을 통해 여과 되면서
 세뇨관을 심하게 파괴시켜 사망케 하는 
 근육 융해증(Rhabdomyolysis)을 일으킨다
 
 
<IMG src="/_dimg/6%20워너리%20근육%20dnfjsfl.bmp"> 
[그림] Sarcolemma ( 근육 세포 세포막 ),  SR (칼슘 저장 창고) 
          RyR1(칼슘 배출문), SERCA(칼슘 유입문),   PTP(칼슘 통로)    
          NCE( Na-Ca 교환 통로), RC (미토콘드리아 Complex-1)
  
 [설명] 
<A name=secx4></A><A name=bbib8></A><A name=bbib6></A>(1)  Statin은 근세포막을 침투하면서 Na, K, Cl 통로 중 근세포 탄력을 유지하는 Chloride 이온 통로 방해하여 근세포의 수축 이완력을 약화시킨다
 
(2)  에너지 대사 <A name=secx5></A>Lactate/pyruvate 비율 증가시켜 유산 축적에 의한 통증을 유발한다
<A name=bbib22></A>(3)  Mitochondria 내 에너지 생성 단계 (RC = Respiratory Chain) 중 complex-1 단계를 파괴하여 내막의 전기 전달 (탈분극을 억제 (Δψ))
 
<A name=bbib28></A><A name=bbib26></A>(4)  미토콘드리아 막의 칼슘 통로 (Permeability transient pore (PTP))를 통해 칼슘 이온이 배출되는 것을 촉진
 
(5) Na-Ca 교환 통로(NCE)를 방해하여 칼슘이 배출됨을 촉진
 
(6)  Statin은 칼슘 저장창고 SR 의 칼슘 배출문 (ryanodine receptor =RyR1)을 직접 
      자극하여  다량이 칼슘을 세포질로 유리시킴
(7) 세포질에는 Calcium 농도가 증가하여(wave)이 세포질  대사를 방애 
     
 (8) 세포질(Cytosol) 내에 칼슘량이 증가하면 근섬유 단백이 분해되어 Myoglobin이 혈중으로 유리
  
  (9) Myoglobin은 적혈구 헤모글로빈에 해당하는 근육 속의 헤모글로빈이며         산소와 자유롭게 결합하여 근육 세포내에 산소를 공급한다.   운동하면 Myoglobin이 증가하므로 운동 능력이 증가한다
 
    (10) Statin의 근육 독작용은 골격 근육세포에만 나타나며 
          혈관의 평활근, 심장 세포, 간 세포 등에는나타나지 않는다
[source]<A href="http://www.sciencedirect.com/science/journal/14714892">Current Opinion in Pharmacology</A> 2008 Jun; 8(3):333-338.; new insights into mechanisms of statin-associated myotoxicity Pascal Sirvent etc</TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 23; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl-ref2>
1) JAMA. 2009;301(3):261-262.; Researchers Worry About Myopathy Risk for Patients Taking High-Dose Simvastatin; Mike Mitka.
 2) New England Journal of Medicine Volume 359:789-799 August 21, 2008  Number 8; SLCO1B1 Variants and statin-Induced Myopathy? 
       A Genomewide Study: The SEARCH Collaborative Group at the Clinical Trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
   
3) Current Opinion in Pharmacology 2008 Jun;8(3):333-338.; 
New insights into mechanisms of statin-associated myotoxicity Pascal Sirvent <A name=aff1></A>etc; INSERM,;<A name=aff4></A><A name=aff3></A><A name=aff2></A> Universite Montpellier1; <A name=aff5></A>CHU Montpellier,Service de Physiologie Clinique, Hopital Lapeyron