인슐린 내성은 어떻게 유발되나 왜 나쁜가 어떤 약을 선택해야 하나 > 임상 응용 정보

인슐린 내성은 어떻게 유발되나 왜 나쁜가 어떤 약을 선택해야 하나

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본문

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인슐린 내성은 어떻게 유발되나  
 
왜 나쁜가 어떤 약을 선택해야 하나 </TD></TR>
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노화를 억제하는 Klotho 라는 유전자가 있다 
세포 막에는 이 Klotho유전자가 만들어 낸 
노화 억제 효소 Klotho 단백 질이 존재하며
세포의 수명을 최대한 유지시키는 일을 담당하고 있다
 
이는 이미 입증된 인체 생리다
 
<IMG src="/_dimg/1%20kloth.bmp">
[그림] 항노화 효소(KL) 는 칼슘 이온을 지배하는 칼슘 생리 총 사령관이다 세포의 미묘한 생명 활동은 칼슘 이온의 
차이이며 세포 내 칼슘 농도가 증가는 죽음과 비례한다
 
 
이 Klotho라는 항 노화 효소 는 
여러 가지 노화 억제 작용을 하지만 
놀랍게도 과잉의 인슐린을 내성화 시키는 
장본인이라는 사실이 밝혀진 것이다
 
과잉의 인슐린을 내성화 시킨다는 것은 
과잉의 인슐린이 세포 막에 결합해야 할 
인슐린 수용체를 Klotho효소가 차단 해 버리기 때문이다
 
따라서 필요이상의 포도당이 세포 막 안으로 
유입 되는 것을 막아 버린다는 것을 의미한다
 그러나 Kloltho 효소가 인슐린을 내성화 시키는 일에
사용 될수록 수명 유전자인 Klotho 유전자는 
그 길이가 짧아 지면서 수명을 단축케한다 
이상은 미국 보스턴 의대 연구팀의 연구 결과이며 
미국 과학 아카데미 학술지(PNAS)를 통해 발표된 내용이다
 
 
<IMG src="/_dimg/2실허.bmp">
[그림] C ----klotho 장수 효소의 구조
         D---- Insulin 이 Klotho 장수효소 활성 물질을 증가시킴을 보여준다

 <IMG src="/_dimg/3%20ㅅㄹ험.bmp">
[그림] B: 과잉 Insulin 이 Klotho 장수효소 활성을 증가</TD></TR>
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인슐린 내성은 왜 나쁜가 </TD></TR>
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Klotho 효소 때문에 
세포막에 결합 못한 인슐린을 내성 인슐린이라 한다  
 
이 같은 내성 인슐린이 혈액 중에 존재하는 것을 
과 인슐린 할증(Hyperinsulinemia)이 라 한다
 이 처럼 세포막에 결합 못하고 혈액 중에 배회하는 인슐린은 
혈관을 파괴시켜 죽종을 조장하고 혈전을 유발하여 
합병증을 발생하는 것이다
 
따라서 인슐린 내성을 지니고 있는 자는 수명도 짧아질 뿐 아니라 뇌졸중 심장병 신장병 망막 같은 합병증도 유발케 한다
 
 
<IMG src="/_dimg/4%20당뇨세포.bmp">
[그림] 성인 형 당뇨병 자의 병태 (인슐린 내성)
 
 <IMG src="/_dimg/5%20내성.bmp">
[그림] 인슐린 내성을 유발하는 많은 요소들</TD></TR>
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Klotho 효소를 자극 시키는 중성 지질</TD></TR>
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중성 지질이 세포 내에 증가하면 
세포막에 존재하는 수명 유지 단백 효소가 활성 상태로 변하여
즉시 인슐린이 결합하는 수용체를 차단해버린다 
 
더 이상 포도당이 세포 내로 들어오면 
포도당이 중성 지질로 변하기 때문이다
 
때문에 중성 지질이 증가하면 인슐린내성이 증가하며 인슐린 내성이 증가하면 중성 지질이 증가한 상태인 것이다
 
이처럼 중성 지질은 수명 조절 효소 Klotho 를 낭비시켜
수명을 단축시키는 악역을 담당 할 뿐 아니라
인슐린 내성을 유발하여 합병증을 발병케 하는 가장 나쁜 지질이다 특히 2형 당뇨병자들은 중성 지질이 높으며 
중성 지질은 조속 정상 수준(100mg/dL)이하로 내려야 한다
 
 
<IMG style="WIDTH: 501px; HEIGHT: 562px" src="/_dimg/6%20세포막ㄹ.bmp" width=502 height=474>
[그림] 특정 세포막에 자리잡고 있는 장수효소 단백 Klotho단백효소</TD></TR>
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2 형 당뇨병자의 특징 은 인슐린 내성</TD></TR>
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2형당뇨병자는 당뇨 병으로 진단 되기 전부터 
인슐린 내성을 지니고 있던 자들이다 
 
따라서 인슐린 내성을 제거해주는 약으로 다스려야 한다
 
그러나 Sulfonylurea계 약들은 인슐린을 과잉 분비시켜 혈당은 내려주지만 인슐린 내성을 유발한다 
더구나 지질을 증가시켜 체중을 증가시키는 이다 Metformin 이나 DPP4억제제 (예: Sitagliptin자누비아)는 인슐린을 필요한 량만큼만 분비 시키므로 인슐린 내성을 없새 버린다 
 
더구나 Metformin 은 AMPK라는 효소를 활성화시켜
당이 지질로 변하는 것을 막아 체중을 감소시킨다
DPP4억제제는 체중을 증가시키지 않는다
 따라서 이 약물들은 과 인슐린 혈증이 없으므로 
합병증을 유발하지 않는다
 
Sulfonylurea게 약은 수명 유전자를 낭비하여 수명을 
단축시킬 수 있으나 
Metformin 과 DPP4억제제는 수명유전자를 절제하여
수명을 연장할 수 잇는 약이다</TD></TR>
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 비타민 D 는 수명 효소를 증가 </TD></TR>
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비타민D는 수명 유전자를 자극하여 수명 효소를 만들어내게 한다
 
따라서 2형 당뇨병자는 비타민-D에 결핍 되어서는 안 된다 
 
<IMG src="/_dimg/7%20ㅏㅐkli.bmp">
 
 
<IMG src="/_dimg/8%20kolo.bmp">

[그림] 비타민-D 는 장수유전자 Klotho 를 자극하여 노화 조절       효소를 만든다 따라서 당뇨병자는 비타민 D를 적극 복용해야 한다 
 
 
 
<IMG src="/_dimg/9%20tlfgjaws.bmp">
[그림] 경구용 활성 비타민-D 가 Klotho 장수 조절 단백 효소를 증가시킴을 보여주는 실험
 </TD></TR>
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근거</TD>
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[근거]
PNAS  December 11, 2007  vol. 104  no. 50  19796-1980
BIOLOGICAL SCIENCES  BIOCHEMISTRY Insulin stimulates the cleavage and release of the extracellular domain of Klotho by ADAM10 and ADAM17
R. Abraham et al; Departments of *Biochemistry, Pharmacology, and Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118
 
 
Nature Medicine 12, 56 - 57 (2006) Roger H Unger; Klotho-induced insulin resistance: a blessing in disguise?
Department of Internal Medicine, University of Texas 
Southwestern Medical Center at Dallas, 
 
Molecular Endocrinology  Molecular Endocrinology, 
doi:10.1210/me.2003-0048; Klotho, a Gene Related to a Syndrome Resembling Human Premature
Aging, Functions in a Negative Regulatory Circuit of Vitamin DEndocrine System ? Fukuda and Yo-Ichi Nabeshima Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto
Kuro-o M, et al ; (1997) Nature 390:45?51.</TD></TR></TBODY></TABLE>
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