Metformin의 체중감소 

약리작용 과 혈당강하 약리작용

 

2017-01-02

 

 

Type II 당뇨병의 유일한 1차

선택 약인 Metformin이 혈당을

가장 잘 조절 해 줄 수 있을 뿐 아니라 

저혈당이 없고 특히 뇌졸중 과

심장마비 등의 합병증을 가장 잘

예방해준다는 사실은 잘 알려져 온 장점들입니다.

 

이 같은 Metformoin의 다양한

장점 중 체중감소에 대한 약리작용과

혈당 강하 작용에 대한 약리작용이

새로이 발표되었습니다.

이는 미국 Kansas 의대 연구팀의

연구결과이며 임상내분비학

최신호를 통해 발표한 내용입니다.

 

 

체중 감소 효과의 약리 메커니즘

 

Metformin을 복용하면 체중이

약 5%정도 감소됩니다.

비록 감소량은 크지 않지만 이 정도의

체중 감소 때문에 Metformin의 기타

많은 장점이 발휘되고 있는 것입니다.

 

Metformin은 복용하면 소장에서

흡수 되는 동안 소장 말단에 있는

회장에서 답즙산이 흡수되는 것을 억제합니다.

 

흡수되지 못한 답즙산은 장벽에서

Incretin(GLP-1)이라는 호르몬을

분비시켜 직장에 집결시키고 이로 인해

위 배출 작용이 지연되면서

포만 상태를 촉진시킵니다.

이 결과 하루 평균 250-300 kcal

정도의 칼로리 흡수가 안되며

이 만큼 체중이 감소되는 것입니다.

 

특히 이 같은 체중감소 효과가

장점을 발휘하는 환자는

심부전을 지닌 당뇨병자들입니다.

 

 

심부전을 지닌 당뇨병자의 혜택

 

2006년도까지는 미국 FDA에서도

Metformin을 심부전 환자에게

금기로 했었습니다.

 

왜냐하면 Metfrormin이 유산을

증가시켜 산증을 유발하므로

심부전을 악화시키기 때문이라고 했습니다.

그러나 Metformin은 유산성 산증을

유발하지 않는 다는 사실이 입증되자

금기로부터 해방되었습니다.

 

그럼에도고 불구하고 아직까지

심부전을 지닌 당뇨병자에게

Metformin을 처방하지 않는 경우들도 있습니다.

왜냐하면 당뇨병자는 심장 근육의

에너지 대사 효소인 AMPK가 저하되게

하므로 이로 인해 좌심실 수축력이

저하되기 때문이라는 이유입니다.

 

그러나 Metformin은 에너지 대사

효소 AMPK를 활성화 시켜

혈당을 저하시키므로 혈당도 조절하지만

좌심실 박출력도 증가 시킬 수 있다는 사실이

아직 알려져 있지 않기 때문입니다.

 

Metformin으로 당뇨병을 치료받는 자들은

새로운 심부전이 발병하는 발병율이

현저히 감소된다는 사실도 임상으로

입증 되었으며 심부전을 합병한 16,417명의

당뇨병자에 대하여 Metfrormin 으로

치료하는 경우는 다른 당뇨병약과 비교하여

심부전으로 인한 1년 후 사망률도

31%나 감소되었다는 사실도

발표된바 있습니다.

 

심부전과 고혈압이 합병된 자의 40-75%는

비만자이며 이들 중 3/4는 당뇨병자입니다.

이들의 심장에는 지방이 끼여

심실이 경화되어있으므로

이들의 심부전은 2배로 더 악화되며

혈당 조절이 잘 안되어 인슐린 주사를

맞게 되지만 인슐린은 혈압을 증가시키며

항이뇨 호르몬으을 증가시켜

부종을 증가시키며 체중을 증가시킵니다.

인슐린 때문에 심부전 발병율도 140%가

증가한다는 것도 알려진 통계입니다.

 

이처럼 심부전자의 병태는 비만 때문에

더욱 악화되는바 Metfrormin이

심부전에 많은 장점을 나타내는 것은

5% 정도의 체중 감소만으로도

심장의 부담이 매우 감소 되기 때문이라고

설명했습니다.

 

 

[그림-1] Metformin의 약리작용

 

 

당뇨병 병태 개선에 관련된 약리작용

 

1. Metformin은 미토콘드리아내의

해당 과정 중 Complex-1 단계를 억제하여

에너지 대사 효소인 AMP Kinase-FOX03

경로를 활성화시키고 이 결과 간 내에서의

포도당 합성을 억제하여 혈당을 저하시키며

동시에 지방산 산화를 감소시키며

유해산소(ROS)를 감소시킵니다.

 

2. NO가스를 증가시켜 혈관벽 내피

세포의 기능을 개선시켜 혈류를

증가 시킵니다.

 

3. 환상AMP생성을 감소시켜

간의 Glucagon 신호를 억제하여

혈당을 저하시키며 동시에

저혈당을 억제합니다.

 

4. Insulin 감도를 증가시키는지의

여부는 불분명하지만 장기 복용하면

Insulin 감도가 증가하는 결과를 나타냅니다.

 

5. 비만자가 식후 경구 복용하면 소장에서

담즙산의 장간 재 흡수가 억제되고

담즙산에 의한 Incretin(GLP-1) 호르몬의

분비가 증가하여 직장에 집결되며 

그 결과 포만을 촉진하여 과식을

억제하므로 하루 평균 250-300Kcal

섭취를 억제하여 5% 정도의 체중을

감소시킵니다. 이 결과 Metformin은

DPP4-억제제와 같은 작용도 발휘할 수

있음이 밝혀졌습니다.

 

6. Metformin은 복용량의 대부분은

혈중농도에 나타나지 않으며

통상 혈중농도 1-3mg/L 에서

혈당 약효를 발휘합니다.

혈당만을 조절하기 위해서는

하루 2,000mg로 충분하지만

순환기 질환을 모두 예방하면서

Metformin의 모든 약효를 충분히

나타내기 위해서는 1일 2,550mg

요법이 필요하다고 발표했습니다.

 

 

 

[근거]

Endocr Pract. 2016; 22(8):999-1007. 

Metformin: Non glycemic Effects and Potential Novel Indications

Abeer Anabtawi, MD; John M. Miles, MD; University of Kansas School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Genetics, Kansas City, KS