약으로 인해 간이 손상 되었을 경우 이를 어떻게 판단 할 수 있나 > 복약 지도

약으로 인해 간이 손상 되었을 경우 이를 어떻게 판단 할 수 있나

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짧은주소

본문

<TABLE class=tbl2>
<TBODY>
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<TD class=tbl2-title>
약으로 인해 간이 손상 되었을 경우
 
이를 어떻게 판단 할 수 있나</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
미국 FDA 는 투약한 약이 간을 손상 시켰을 경우 
어떤 증상이 나타나는 가를 발표 한 바 있습니다
 
이를 미국 제퍼슨 의대 연구 팀이 
첨단 의학 지 NEJM을 통해 상세 해설 하였습니다</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
약뮬 성 간 손상 임을 일리는 증상들  </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
약을 복용하고 난 후 2-3일 후부터 
또는 복용 중에는 12개월 사이에 
다음과 같은 증상 중 한 가지 이상이 
수 일 간 지속되면 간독성 여부를 의심해야 한다.
 
-구역질 
 
-식욕 부진 
 -피로 권태 
-오른 쪽 맨 갈비 뼈 아래 쾌감(통증) 
 
-흑색 배뇨
 
-가려움증 과 황달 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
확인해야 할 두 가지 진단 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
이상 언급한 증상이 나타난 자는 
두 가지 방법으로 간 독성을 확인해야 한다.
 
그 하나는 간 손상 정도 (Liver Injury)를 확인하는 방법이다.
 
또 하나는 간 기능 장애 (Functional abnormality)를 확인하는 방법이다.
 
이 두 가지 다 외래를 통해 진단해 볼 수 있다.</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
간 손상(Liver Injury) 이란</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
약물이 간 세포를 파괴하는 경우을 간 손상이라한다 
 
간세포가 파괴되면 여러 가지 화학 물질이 
파괴된 간 세포로부터 혈액 중으로 유리되어 나온다.
 
이 수치가 정상 수치보다 증가하면 간 손상으로 판단하게 된다.
.
 
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 </TD>
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기준</TD>
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간 손상</TD></TR>
<TR>
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GPT(ALT)</TD>
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40 IU/L</TD>
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기준치보다 3 배 이상</TD></TR>
<TR>
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GOT(AST)</TD>
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40 IU/L</TD>
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기준치보다 증가</TD></TR>
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Alkaline Phosphatase</TD>
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남 176 IU/L
여 155 IU/L</TD>
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기준치보다 증가</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
간 기능 장애란 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
간 기능이란 간의 대사 활동 능력을 말한다.
 
알부민 등 단백질 합성 능력이나
약물 해독 능력을 말한다.
 
혈액응고 인자 합성이나  
철분 대사 능력이나 
당 및 지방 대사 능력 등을 모두 간 기능이라 한다.
 
이러한 모든 기능이 저하된 상태를 
예측해 줄 수 있는 것 중 하나가 빌리루빈 수치다.
 
빌리루빈 수치는 혈액 파괴물인 Bilirubin 이 
간을 통과해 나가는 상태를 나타내 주기 때문이다.
 
즉,Total Bilirubin이 정상인의 총 빌리루빈 수치(1.2mg/dL)의 2배 이상일 때 간 기능 장애가 발생했다고 본다.
 
 
<IMG src="/_dimg/1%20biir이미지%201.jpg">
[그림] 적혈구는 120일마다 분해되어 Heme 분자로 변화되고 Heme 분자는 다시 빌리루빈으로 변한다. 이 빌리루빈이 간을 통과 해 가면서 소장 등으로 빠지게 되는데 간 기능이 나빠지면 이 과정이 순조롭지 못하다. 이 과정이 순조롭지 못하다는 것은 다른 기능도 순조롭지 않음을 의미한다.</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
Hy’s Law </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
약을 복용한 후 황달이 나타나는 자는 
그 10%-50%가 사망할 정도로 중대한 부작용일 수 있다.
 
이를 Hy’s 법칙이라 한다.
약물 기인성 황달은 조속 진료를 받아야 한다. 
 
 
<IMG src="/_dimg/2%20lob이미지%203.jpg"> 


[그림] 간 소엽(Liver lobule) 간의 초소 단위 
중심 파란색 혈관: Central vein(중심 정맥): 간에서 심장으로 나가는 정맥의 최대 통로; 간 에서 요리된 물질이 이 통로를 통해 심장으로 들어가서 온몸으로 전달 된다.
Hepatic cell: 간세포가 두 줄씩 중심 정맥을 향해 방사형으로 나열해 있다.
Hepatic sinusoid: 두 줄의 간 세포 사이 사이에는 큰 관(sinusoid)이 놓여 있으며
        이 관에는 동맥 혈류와 정맥 혈류가 혼합되어 흐르면서 장에서 흡수한 영양물질을 간세포로 주입시킨다.
Hepatic artery: 간 동맥
Hepatic (portal) vein (간 문맥) 정으로 들어가는 대 정맥이며 장에서 흡수한 물질을 간 내로 주입한다.
Bile duct: 담도: 두 줄기를 이룬 두 개의 세포는 맞대어 있는 것 같으나 그 사이에는 미세 담도가 흐르고 있다; 간 세포에서 요리된 후 남은 찌꺼기와 이 찌꺼기를 씻어 내리는 비누에 해당하는 담즙 등이 함께 이 미세 담도를 통해 아래로 흘러나와 간 밖의 담관을 타고 소장으로 빠진다. 문맥 혈류 방향은 중심 정맥쪽이며 담도 유통은 반대 방향이다.
Kupffer cell: 간세포에 바이러스 병균 이물이 들어가지 못하도록 방어력을 발휘하는 면역 사령관 Macrophage 를 말한다.</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
음주 자가 복용하는 약의 부작용 진단</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
증상이 있건 없건 술은 간을 손상시킨다.
 
약을 먹건 안 먹건 음주자를 검사해 보면
GPT GOT 등 생화학적 수치가 올라간 자들이 많다.
 
따라서 음주자가 약을 복용할 때는 
그 약이 간 세포에 유해한지를 알아보아야 한다.
 
다음과 같은 간이 판단법을 사용해 볼 수 있다.
 
음주자는 일반적으로
GOT(AST) 수치가 GPT(ALT) 수치보다 2 배 이상이다.
 
만약 GPT(ALT) 가 GOT 보다 높아졌다면 
약물 부작용이 나타났다고 예측해 볼 수 있다. </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
간을 손상시킬 수 있는 약들  </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
 
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<TBODY>
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간세포 손상 </TD>
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간세포 기능 및
담도계 손상</TD>
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담도계 손상 </TD></TR>
<TR>
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GPT(ALT)상승약</TD>
<TD style="BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; BACKGROUND: #ff66ff; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-RIGHT: 5.4pt; WIDTH: 147.1pt" width=196>
GPT(ALT) 상승
ALP 상승</TD>
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ALP 상승
총 빌리루빈 상승 </TD></TR>
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<TD style="BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; BACKGROUND: #66ff66; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; WIDTH: 145.8pt" width=194>
Acarbose(혈당 강하제)
Acetaminophen
Alloprurinol (통풍)
 
Amiodarone (부정액맥)
Baclofen(근육이완제)
Buproprion(금연약)
 
Fluoxetine(항우울제)
Isoniazid (결핵약)
Ketoconazole(비듬약)
 
Lisinopril(고혈압약)
Losartan(고형압약)
Methotrexate(면역억제제)
 
NSAID (소염진통제)
Omeprazole(산분비억제)
Paroxetine(항우울제)
 
Pyrazinamide (결핵약)
Rifampin(결행약)
Risperidol(정신병약)
 
Sertraline (항우울제)
Tetracycline
Trazodone(항우울제)
 
Travafloxaxcin(항균제)
Valproic acid(간질약)</TD>
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Amitryptiline(항우울제)
Azathioprine(면역억제제)
Captopril(고혈압약)
 
Carbamazepine(항전간제)
Clindamycin(항균제)
Cyproheptadine(식욕증진)
 
Enalapril (고혈압약)
Flutamide(항암제)
Nitrofurantoin(항균제)
 
Phenobarbital(수면제)
Phenytoin(간질약)
Sulfonamide(항균제)
 
Trazodone(항우울제)
CoTrimoxazole(항균제)
Verapamil (칼슘길항제)
 </TD>
<TD style="BORDER-TOP: #ffffff; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; BACKGROUND: #66ff66; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #ffffff; PADDING-RIGHT: 5.4pt; WIDTH: 157.9pt" width=211>
Amoxicillin 
with Clavulate(항균제)
단백합성 스테로이드
 
Chlorpormazine(향신경병약)
Clopidrogel(항혈소판 약)
경구 피임제
 
Erythromycins(항균제)
Estrogen
Irbesartan(고혈압약)
 
Mirtazapine(항우울제)
Phenothiazine
Tricyclics</TD></TR></TBODY></TABLE></TD></TR>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes">
<TD class=tbl2-subtitle>
약물 부작용이 우선 </TD></TR>
<TR style="HEIGHT: 35.15pt; mso-yfti-irow: 1; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl2-contents>
어떤 약이든 약을 복용하므로 인해
어떤 새로운 증상이 나타났다면
환자의 기존 병태보다는
복용 하는 약의 부작용 여부를 먼저 확인해야 한다.
 
약의 간독성이 예측되면 즉시  
약물 투약을 중단한 후 약물 별로 대책을 강구해야</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
약의 부작용 여부 판단 수순</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
약의 간 독성 여부를 판단하기 위해서는 
다음과 같은 6가지 수순을 거쳐 
최종적으로 약물 기인성임을 판단하게 된다.
 
-담도계 이상이 없을 때 (초음파, CT, MRI 등)
 
-바이러스성 간염이 아닐 때 (A,B,C,E형: 혈액 검사)
 
-자가면역 반응이 아닐 때 (혈액 항체로 판단)
 
-음주로 인한 경우가 아닐 때 (GPT, GOT 검사)
 
-유전 체질성이 아닐 때 
 
-심장 질환성이 아닐 때(졸도 빈도 등)</TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
지질 저하제 Statin계의 부작용에 대한 생리적 적응 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
Statin 계 지질 저하제를 복용하는 자 중에는
간 손상으로 인해 GPT 수치가 비정상으로 올라가는 자가 있다.
 
그러나 증상이 없는 경우에는 약을 계속 복용하게 된다.
 
다행스럽게도 Statin 을 계속 복용해 가는 동안 
생리적 적응 현상이 일어나 GPT수치가 정상화되고
Statin 에 의해 간이 손상 되지 않는다.
 
이러한 생리적 적응 현상을 일으키는 약들이 많다.</TD></TR></TBODY></TABLE>
<TABLE class=tbl2>
<TBODY>
<TR style="mso-yfti-irow: 0; mso-yfti-firstrow: yes; mso-yfti-lastrow: yes">
<TD class=tbl2-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl2-ref2>
February 16, 2006  New England Journal of Medicine Number 7 Volume 354:731-739 Drug;Related Hepatotoxicity : Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Silver Spring, Md.( John R. Senior, M.D. Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology,Jefferson Medical College, Philadelphia (V.J.N.); J. Navarro, .D., </TD></TR></TBODY></TABLE>
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