백혈병 경구용 항암제가 심부전을 유발하는 원리 와 예방 법 > 복약 지도

백혈병 경구용 항암제가 심부전을 유발하는 원리 와 예방 법

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백혈병 경구용 항암제가 
 
심부전을 유발하는 원리 와 예방 법</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
 백혈병 치료에 사용하는 경구용 항암제(Imatinib)는
암 세포에만 작용한다는 항암제로 알려져 왔다 
 
그러나 사용 후 2개월째부터 멀쩡한 심장을 파괴하여 
중대한 심부전을 유발한다는 사실이 발표되었다
 
아울러 그 부작용 유발 원리까지 자상하게 입증되었다
 
이는 하버드 의대 택사스 의대 등 유수 의대 연구팀들의
연구 결과이며 Nature 를 통해 발표된 내용이다
 </TD></TR>
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심부전 유발 원리 </TD></TR>
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심부전이란 심장 근육이 장애를 받아 심장 수축이 약화되는 병이다
경구용 항암 Imatinib은 
백혈병을 유발하는 ABL 이라는 유전자를 파괴하여 항암 작욛을 발휘한다 
그러나 암을 유발하는 유전자 ABL은 
심장 수축 기능을 유지하는 중요한 유전자이다.
 
따라서 이 항암제를 사용 할 수록 심장은 계속 파괴 될 수 있다.
 
 
<IMG src="/_dimg/1%20백혈병%20ㅊ유즌자.png">
[그림] 백혈병은 정상인의 9 번 째 유전자 (BCR) 와 22 번 째 유전자(ABL)가  혼합된 BCR-ABL 이라는 독특한 혼합형 유전자를 지닌 자에게  나타나는 암이다. 이 혼합형 유전자 (BCR-ABL)는 백혈구를 필요없이  과잉 증식 시키면서 백혈구를 암세포로 변화시킨다. 특히 ABL 부분이 더욱 발동하는 혼합 유전자다. 
이 ABL 의 활성을 억제하는 것이 경구용 항암제 Imatinib 이다
 </TD></TR>
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백혈병이란</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
백혈병이란 백혈구가 암에 걸려 있는 병이다.
 
정상인의 9 번째 유전자 (BCR) 와 22 번 째 유전자(ABL)가
혼합된 BCR-ABL 이라는 독특한 혼합형 유전자를 지닌 자에게 
나타나는 암이다.
 
이 혼합형 유전자 (BCR-ABL)는 백혈구를 필요 없이 
과잉 증식시키면서 백혈구를 암세포로 변화시킨다.
특히 ABL 부분이 더욱 발동하는 혼합 유전자다.

 
 
<IMG src="/_dimg/2%20필리덾라ㅣ아.png">
[그림] 백혈병이란 백혈구가 암에 걸려 있는 병이다. 정상인의 9 번째 유전자 (BCR) 와22 번 째 유전자(ABL)가 혼합된 BCR-ABL 이라는 독특한 혼합형 유전자를 지닌 자에게 나타나는 암이다. 이 발암 염색체를 Philadelphia 염색체라 한다.
 
 </TD></TR>
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항암제 Imatinib은 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
항암제 Imatinib 은 백혋 병 유전자 ABL를 구성하는 DNA 에
인(P)을 붙여 활성화 시키는 효소(Tyrosine Kinase)를 
억제하는 약이다 (Tyrosine Kinase Inhibitor).
 
지금까지 이 항암제가 안전한 약으로 알려진 것은 
이 항암제가 암을 유발하는 혼합 유전자 BCR-ABL 에만
작용하므로 안전하다고 잘못 생각했기 때문이다.
 
그러나 이번 연구 결과에 의하면
혼합 유전자 중 ABL 부분에만 작용하여
항암 효과를 발휘했지만
ABL 유전자는 심장의 기능을 유지하는 핵심 유전자임이 입증된 것이다.
 
<IMG style="WIDTH: 619px; HEIGHT: 508px" src="/_dimg/6%20bgleevec.gif" width=621 height=433>


[그림] Tyrosine Kiase : 에너지 생성 등 많은 대사 과정을 촉진할 때
       효소가 사용되며 이 효소는 단백질이다. 이 단백질이 활성화되어
       작동하려면 인(P) 이 결합되어야 한다. 이 인(P)을 합시키는중하나이다. 
    경구용 항생제 Imanitib 은 이 효소를 억제하여 암세포가 증식하는데 
필요한 에너지 ATP 생성을 억제한다.
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 백혈병 항 암제 복용 2개월 째부터 심부전 발생</TD></TR>
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심장 수축 세포의 에너지 생성 공장 Mitochondria 내에서는
끊임없이 에너지 ATP를 생성해내야 한다.
 
이 에어지 생성 과정에는 많은 효소(Tyrosine Kinase)가 필요하며
유전자 ABL은 이 효소를 계속 만들어내는 유전자다.
 
경구용 항암제 Imirtanib을 사용하면 
심장이 필요로 하는 효소(Tyrosine 활성화 효소) 가 결핍되어
ATP 생성이 무려 65% 이상 감소되어 심장 수축을 못하게 된다.
 
때문에 항암제 복용자는 2개월째부터 
심부전에 걸리며 중증으로 악화할 수 있다
.
적어도 14개월 이내에는 이 부작용이 나타난다.
 
미국 암 치료 의 본산지 택사스 앤댈슨 암 연구소에서는
발매 초년도 (2001년)부터 이 사실을 밝혀낸 바 있었다.
 
그러나 이제야 8개 첨단 의대 연구팀이 협동으로
그 부작용 원리를 입증하게 된 것이다.
 
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심장 약 Carvedilol 로 부작용을 예방 하거나 치료 </TD></TR>
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이러한 항암제 Imitanib 때문에 타나나는 심부전은
고혈압 약으로 사용되는 베타 차단제인 Carvedilol 를 
시도해보라고 권장 하고있다
이 약은 항압 효과이외에 심부전에도 사용할 수 있는 약이다.
 
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
경구용 백혈병 치료제 Imitnivb은 
 
암을 잠 재우는 약이다 없새 지는 못한다 
 
그러나 Inrterferon주를 병용하면 없샐수도 있다
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
경구용 백혈병 치료제 Imitnivb은 암을 잠 재우는 약이다 
없새지는 못한다
 
따라서 약을 복용하다가 증단하면 다시 재발한다
그러나 Interferon 주사 요법을 병용하면  
백혈병 암 필라델피아 유전자를 없새버랄 수 있다 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
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근거</TD>
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23 July 2006; Nature Medicine. doi:10.1038/nm1446 
Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate.
Risto Kerkela1, 2, Luanda Grazette3, Rinat Yacobi4, Cezar Iliescu5, Richard Patten2, Cara Beahm1, Brian Walters2, Sergei Shevtsov1, 2, Stephanie Pesant1, Fred J Clubb6, Anthony Rosenzweig3, Robert N Salomon7, Richard A Van Etten4, Joseph Alroy7, 8, Jean-Bernard Durand5 & Thomas Force1, 2
 1 Center for Translational Medicine, Jefferson Medical College, Philadelphia,  
2 The Molecular Cardiology Research Institute, Tufts University School of Medicine,
3 Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School
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