소염 진통 제와 H-pump 차단제를 병용할 때 유산균 재제를 권장해야하는 이유 > 복약 지도

소염 진통 제와 H-pump 차단제를 병용할 때 유산균 재제를 권장해야하는 이유

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<TD class=tbl2-title>
소염 진통 제와 H-pump 차단제를 병용할 때
 
유산균  재제를 권장해야하는 이유</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
소염 진통제 복용 시 위 점막을 보호하기 위해
산 분비 억제 제(PPI)를 병용하는 경우가 많다
 
그러나 위 점막은 보호해 주지만 
병용 자의 70%가 위가 아니라 소장에 
염증과 출혈을 일으킨다는 사실이 밝혀졌다
  
이는 소염진통제가 장관 순환을 하면서 
 주기적으로 소장 벽을 파괴시키기 때문이다
 
아울러 산 분비 억제 제(PPI)는 장내 세균 총의 
비율을 변경시켜 악성 균을 증가 시키고
이 악성 균들이 소염 진통제에 의해 파괴된 
소장 벽을 더욱 파괴하여 출혈을 유발한다
 
 그러나 유산균 제제를 병용하면 이러한 부작용을 
방지 할 수 있음이 입증 되었다
 이는 캐나다 온 타리오McMaster 의대 등의 연구팀의 연구 결과이며 
위장 병 학 전문지 최신호를 통해 발표된 것이다
 
<IMG src="/_dimg/1%20flora%2059.png">
[그림] 장내 균중 왼편의 유해한 균(Harmful)은 장벽을 파괴하는 
균총들이다 이를 오른편의 유익한 균 (Beneficial)균이 막아
주고 있다. 위산이 적어지면 위를 통과하는 균중 유익균은 
더많이 죽고 유해균은 덜 죽는 따라서 소장내 균총이 균형이
깨진다 이를 Dysbiosis라하며 유해균이 소장에서 득세한다
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
소장 출혈 과 염증 10배 발생</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
지금까지 발표되어 온 바에 의하면
소염 진통제와 산분비억제제(PPI) 를 병용한 자들은 
이를 복용 치 않는 자에 비해 
소장 출혈 밀 소장 염증 발생이 10  배나 더 높다
 
이는 특히 젊은 건강 인을 대상으로 비교한 것이다
  
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 </TD>
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소염진통제
+ PPI 병용 투여자 </TD>
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복용 치 않은 자 </TD></TR>
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소장 출혈 및
소장 염증 발생 </TD>
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 55%-75%</TD>
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7%-11%
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
 
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
 소염 진통제는 장관 순환을 하면서
 
 소장 벽을 상해한다</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
Cox-1 Cox-2 억제제인 Naproxen같은 소염진통 제나
Cox-2 만을 억제하는 Celecoxib같은 선택 성 소염진통제는
 
복용하면 그 일부는 요로 배설 되지만 나머지는 
 
담도를 통해 배설되고 회장을 통해 다시 흡수 되는 
 이른바 장관 순환을 하루 수차래 반복한다
이러한 장관 순환을 하면서 소염 진통제는
그 자체의 세포 독성 작용을 발휘하여 
소장 벽을 파괴시켜 염증을 유발한다 
 
그러나 소염진통제 만으로 발생하는 소장 벽 염증은 
별로 심한 상태가 아니다
 
소염 진통제에 산 분비 억제 제를 병용하면 
그 염증이 악화되어 출혈을 유발한다
 
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
산 분비 억제 제(PPI) 는
 
 장내 세균 총의 균형을 바꾸어 소장 출혈을 유발한다</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
Omeprzol 이나 Lansoprazol 같은 산 분비 억제 제
(Proton Pump Inhibitor) 는
5일간 사용하면 위액의 위산을 99%나 감소시키므로
위를 통과 하는 균이 위산에 의해 파괴되는 것을 억제한다
 
 
따라서 아래 그림에서처럼
Clostridium 같은 악성 그람 음성 균이 소장에서 많이 증식 하고 
유산균Bifido 균 같은 Actinobacteria균 속이 80%나 감소 한다
 이 결과 그람 음성 악성 균이 
소염 진통제로 상해를 입은 소장 벽 염증 부위를 
더욱 악화 시켜 출혈을 유발한다
 
 <IMG src="/_dimg/1-%20유산균%20ㄴ구ㅠㄴ%2020140207_160013.png">
[그림] B 유산균 이 속하는 Actinobacteria균 속이 80%이상 감소하고  Clostridium 같은 악성 그람 음성 균이 증가
 
 
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
소염진통 제와 산 분비 억제 제( PPI)
 
4일 이상 병용하면 
 
소장 벽 현저히 파괴되고 출혈 한다</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
 소염 진통 제나 PPI 제제를 따로 따로 
단일 제제만 복용하는 경우는
소장 벽은 상해지만 그 정도가 심 하지 않다
 그러나 4일 이상 병용 투약하면 
아래 그림에서처럼
소장 벽 상해와 출혈이 현저하다
 
이 실험은 쥐에게 Naproxen 이나
Lansoprazol을 투약 하고
동시에 Naproxen 을 병용 한 경우를 관찰 한 내용이다
 
 
<IMG src="/_dimg/3%20그라프.png"> 
[그림 AB] Omeprazole 과 Lansoprzole  의 위산 억제 력
[그림 CD] 소염진통제 Naproxen 과 PPI 병용 시
현저하게 소장 벽을 상해시킨다 
Intestinal damager score (소장 벽 상해 정도)
[그림 E] 상부: 서장 공장의 건강 한 상태
하부:: 소염진통제 Naproxen 과 PPI 병용 시
공장 (Jejunum) 에 궤양 형성(화살표)
[그림F] 소염진통제 Naproxen 과 PPI 병용 시
Henmatocrit 현저히 감소(출혈 증가를 의미)
 </TD></TR>
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<TD class=tbl2-subtitle>
 유산균 제제를 병용 하면
 
장내 세균 총 균형이 정상화 되고
 
소장 출혈을 방지한다</TD></TR>
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<TD class=tbl2-contents>
 
소염진통 제와 산 분비 억제 제(PPI)를 병용하는 경우
악성 세균 총이 증가 했으나
유산 균 제제를 동시 병용 하면
아래 그림에서처럼 악성 균은 감소하고 유익 균이 다시 증가한다 

 
 
<IMG src="/_dimg/4%20그라프.png">
[그림 A] 
소염진통 제와 산 분비 억제 제(PPI)를 병용하는 경우
유익균이 감소 했으나 유산 균 제제를 동시 병용 하면
선그은 부분처럼  유익 균이 다시 증가한다
[그림 B] [그림 A] 
소염진통 제와 산 분비 억제 제(PPI)를 병용하는 경우
소장 출혈을 유발 했으나 유산 균 제제를 동시 병용 하면
Hematocri 수치가 다시 증가하여 출혈이 정지 
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD class=tbl2-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl2-ref2>
Gastroenteroogy Octber 2011 ; Vol 141. No.41314-1322
Proton Pump Inhibitors Exacerbate NSAID-Induced Small Intestinal Injury by Inducing Dysbiosis ; JOHN L. WALLACE,* STEPHANIE SYER,* EMMANUEL DENOU,* GIADA DE PALMA,* LINDA VONG,* WEBB McKNIGHT,*JOHN L. WALLACE,* STEPHANIE  SYER,* EMMANUEL DENOU,* GIADA DE PALMA,
*  LINDA VONG,* WEBB  McKNIGHT,* JENNIFER JURY,*  MANLIO
 BOLLA,‡          PREMYSL BERCIK,*  STEPHEN  M. COLLINS,* ELENA  VERDU,*  and ENNIO ONGINI‡ *Farncombe Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada; and  ‡NicOx Research Institute, Bresso, Italy
 </TD></TR></TBODY></TABLE>
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