무릎 관절염에 Methotrexate을 처방해 보아야 할 이유

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무릎 관절염에 Methotrexate

처방해 보아야 할 이유

 

2016-07-14

 

 

지금까지는 골 관절염에는 소염 진통제만이

주 약으로 사용되어 왔습니다.

 

그러나 놀랍게도 류머티스 관절염 병태 개선 약으로

사용되는 Methotrexate가 무릎 골 관절염에

우수한 효과를 나타낸다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

이는 이집트 Alexandria 의대 연구팀의 연구 결과이며

미국 류머티스 학회 학술지를 통해 발표된 내용입니다.

 

 



[그림] Synovium(활액막)--뼈와 뼈를 잇는 활액막

Cartilage (연골) ----골 관절염은 연골이 파괴되는 병이지만

연골세포 염증과 활액막 염증이 서로 악순환적으로

염증을 유발 악화 시킨다.

 

 

무릎 골 관절 병태의 특징

 

새로이 밝혀진 병태학적 견해에 따르면

무릎 골 관절염은 매우 복잡한 내인성 자극 인자에 의해

관절에 염증이 발생하고 악화되는 병태입니다.

 

특히 활막과 연골막의 염증이 서로서로를 악화시키면서

관절 형태를 변질 시키고 있습니다.

 

따라서 류머티스 관절염에서 병태를 개선하는

(DMARD)Methotrexate 을 무릎 골 관절염에도

효과가 있으리라고 생각되었으며

따라서 이를 입증하기 위한 임상을 실시한 것입니다.

 

 


[그림] 왼편은 류머티스 관절염을 일으키는 염증 인자들이다.

오른편은 골 관절염을 일으키는 염증 인자들인바

상당 부분이 동일한 인자들임을 볼 수 있습니다.

 

 

무작위 이중 맹검 비교 임상 투약 방법

 

따라서 본 임상에 선정된 144명의 무릎 골 관절염 환자는

 

1) 무릎 통증 부위에 열 감을 지니며 관절을 만지면 아프며

 

2) 관절 변형 상태가 중증인자이며

(Kellgren-Lawrence 기준에 따른 Grade 2 또는 3에 해당)

 

3) 활막 과 연골의 삼출과 부종 등이 초음파로

판독된 자를 대상으로 하였습니다.

 

따라서 약효 군 72명에게는 Methotrexate 요법을

28일간 실시하고 위약 군 72명에게는

위약(Placebo) 28일간 투약 했습니다.

 

Methotrexate 요법은

1 1회 투약하되 17.5mg으로부터 시작하여

진통 효과가 나타날 때까지 점증 투약하고

최고 25mg까지 28주간 투약 했습니다.

 

144명 모두에게는 Methotrexate로 인한

엽산 결핍을 보충하기 위해 매주 3 1 5mg

28일간 투약 했습니다.

 

 


[그림] 골 관절염은 연골 하부 심층 부위(Subchondral bone)

염증 유발 인자에 의해 먼저 파괴되기 시작합니다.

물리적 압박에 의해 연골이 먼저 부서지고 파편 쪼가리가

연골 세포와 활액막 세포를 자극하여 내인성 염증 인자를

증가 시켜 골 관절염을 영구적으로 일으키게 됩니다.

 

 

Methotrexate 의 현저한 효과 입증

 

Methotrexate의 약효는 투약 후 3-10주 사이에

나타나기 시작하고 위약 군에 비교하여

 

- 현저한 진통 효과와

- 기능 개선 효과와

- 일상 활동력 증강 효과 와 병태학적 변형 억제 작용을

아래 표에서처럼 나타내었습니다.

 


 

 


[그림] 골 관절염은 연골이 아닌 골수 부종으로 인한

통증 과 활막염으로 인한 통증 과 뇌 가 유발하는

불안증 등으로 인한 통증 과 척추 신경이 유발하는

요통 과 종래 골 관절염의 통증 원인으로 생각해온

연골 퇴화로 나타나는 골극 자극에 의한 통증까지

합하여 5가지 통증이 혼재되어 있다.

 

 

Methotrexate 부작용

 

부작용으로 나타난 것은 아래와 같으나

위약 군과 통계적으로 차이가 없습니다.

 

따라서 장기간 안전하게 사용 할 수 있습니다.

 


 

[근거]

Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-27 March 2014

Methotrexate in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: randomised placebo-controlled trial; A Abou-Raya et al. Rheumatology Department, University of Alexandria, Alexandria, Egypt