지질 저하제 Statin이 전립선 암의 악화를 방지하는 작용 원리

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지질 저하제 Statin이 전립선 암의

악화를 방지하는 작용 원리

 

2016-08-06

 

 

지질 저하제 Statin계 약물이 전립선 암의

악화를 방지 할 수 있다는 사실이 밝혀 졌습니다.

이는 미국 정부 암 연구소 와 핀란드 정부

암 연구소와의 합동으로 20.093명을 대상으로

20년간 추적 분석한 결과이며

암 연구 전문지를 통해 발표된 내용입니다.

 

 


[그림-1] 간세포(Hepatocyte)에서 생성된

Cholesterol LDL 이라는 콜레스테롤 운반

단백질에 실려 말초 조직 세포(Peripheral cell)

보내집니다. 말초 조직에 콜레스테롤이 과잉이면

이를 HDL 이라는 콜레스테롤 청소 단백질에 실려

간으로 보내집니다. 따라서 LDL은 나쁜 지질

단백질 이라 하고 HDL은 좋은 지질 단백질

이라 합니다.

 

 

악화 되어 가는 전립선 암의 특징

전립선 암 환자는 혈중 총 콜레스테롤 수치가

매우 높다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

뿐만 아니라 콜레스테롤을 제거 해주는

HDL이라는 좋은 지질 단백질 농도가 정상

이상이면 전립선 암의 악화를 억제 할 수

있다는 사실도 아울러 밝혀졌습니다.

 

진전된 암은 콜레스테롤 치

240mg/dL 이상이면 85%가 더욱 악화

 

본 연구는 전립선 암 환자를 분류하되

암 악화 속도가 완만한 암과

악화 속도가 가속화 되고 있는 암과

이미 3 단계 이상으로 악화된 암을 비교하였습니다.

 

아래 표에서처럼

콜레스테롤은 암의 악화 속도가 완만한 경우 보다

이미 3단계 이상으로 암이 악화된 암에 대해서

가장 나뿐 영향을 발휘하고 있습니다.

 

총 콜레스테롤 수치가 240mg/dL 이상이면

85%의 환자가 더욱 중태에 빠진다는 사실이

밝혀진 것입니다.

 


 

 


[그림-2] 콜레스테롤을 조직에서 간으로 반송시키는

지질 단백질 HDL은 조직의 콜레스테롤 축적을

감소 시킬 뿐 아니라 항산화 작용과 항염작용도

발휘 합니다.

 

 

좋은 지질 HDL 40mg/dL 이상이면

모든 단계 암의 악화 속도를 억제한다.

 

아래 [-2]에서처럼 좋은 지질 단백질HDL 수치가

40mg/dL이상이면 전립선 암은 어떤 단계에서든지

그 악화 속도를 억제 해줄 수 있음이 밝혀 졌습니다.

 


 

 


[그림-3] 암이 악화 증식할 때는 콜레스테롤을

중심으로 한 단백질 콜레스테롤 뗏목을 타고

증식하며 콜레스테롤 뗏목이 증식 신호를

전달하는 역할을 합니다.

 

 

콜레스테롤은 전립선 암을

어떻게 악화 시키나?

지질 저하제 Statin의 암 증식 억제 원리

 

콜레스테롤이 전립선에 축적 되면 [그림-3]에서

처럼 전립선 암세포 주위에 콜레스테롤로 된
지질단백 뗏목을 구성합니다. 이 뗏목으로부터

암 세포 증식을 위한 신호가 발산 됩니다.

 

이 같은 암 증식 신호는 아래 [그림-4]에서처럼

Hedgehog 유전자 신호에 의거 암이 증식 악화

됩니다. 따라서 Statin을 복용하면 콜레스테롤

뗏목이 파괴되므로 암이 증식할 수 없습니다.

 

 

그러나 한편 아래 [그림-4]에서처럼 효소 활성화

인자 AKT는 암의 증식을 억제하려고 합니다.

지질 저하제 Statin AKT를 활성화 시켜

암의 증식 억제 작용을 강화시켜 줍니다.

 

 


[그림-4] 왼쪽 상부의 콜레스테롤 뗏목은 암세포

유전자로부터 암 증식 신호 Hedghog(Hh)를 수령하고

오른 쪽 세포에 암 증식 신호 Hedghog를 전달하면서

암이 증식 악화되어 갑니다. Statin을 복용하면

콜레스테롤 뗏목이 파괴되므로 암이 증식 할 수 없습니다.

 


[그림-5] AKT 는 암을 억제하는 효소들을 활성화

시키는 인자이며 지질 저하제 Statin AKT

활성화 시켜 암의 증식을 억제 합니다.

 

 


[그림-6] 콜레스테롤을 잔뜩 실은 지질 단백(LDL)

산화되면 LDL이 산화된 Oxidzed LDL이 됩니다.

이 과산화 LDL은 유해 산소를 유리시켜 조직을

파괴하며 암 조직 증식을 촉진 합니다.

HDL 은 항산화 작용을 발휘하여 LDL이 산화 되지

않게 하며 HDL은 조직에 축적되는 콜레스테롤을

감소시켜 전립선 암의 악화를 방지합니다.

 

 

HDL 지질 단백은 어떻게

전립선 암의 악화를 방지 하나

 

HDL이라는 지질 단백은 각 조직에 축적

되어야 할 콜레스테롤을 간으로 다시 운반하는

역할을 하므로 전립선의 콜레스테롤을 감소 시켜

줍니다.


뿐만 아니라 HDL은 항염 작용을 발휘하므로

전립선에서 발생되는 염증을 억제합니다.

또한 항산화 작용을 발휘하므로 전립선에서

지질이 악질 과산화 지질이 되는 것을 막습니다.

 

지질 저하제 Statin은 총 콜레스테롤을

저하 시킬 뿐 아니라 HDL은 증가 시켜 주므로

악화된 전립선 암에 적합한 지질 저하제라고

발표 하였습니다.

 

 


[그림-7] Gleason Score는 전립선 암 병태

증상 지수입니다. 총 콜레스테롤이 증가하면

이 병태 지수도 증가합니다.

 

 

 

[근거]

Cancer Causes Control sept 14 2011;DOI 10.1007/s10552-011-9831-7: Serum total and HDL cholesterol and risk of prostate cancer; Alison M. Mondul et al; Department of Health and Human Services, Nutritional Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, NIH, Rockville, MD 20852, USA Department of Chronic Disease Prevention, National Institut Health and Welfare, Helsinki, Finland