소염 진통제와 PPI 제제를 병용할 때는 소장 출혈 장애가 발생합니다. 부작용 발생 원리와 부작용 방지법

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소염 진통제와 PPI 제제를 병용할 때는

소장 출혈 장애가 발생합니다.

부작용 발생 원리와 부작용 방지법

 

2016-08-27

 

 

소염 진통제 복용 시 위 점막을 보호하기 위해

산 분비 억제제(PPI)를 병용하는 경우가 많습니다.

 

그러나 위 점막은 보호해 주지만

소장 벽은 오히려 더 많은 상해를 입으며

70%의 환자가 소장 출혈을 유발한다는 사실이

밝혀졌습니다.

 

이러한 부작용 발생 원리도 규명 되었으며

아울러 부작용 방지 요법도 밝혀졌습니다.

 

이는 캐나다 온타리오 McMaster 의대 등

연구팀의 연구 결과이며 위장병 학 전문지를 통해

발표된 내용입니다.

 

 

소장 출혈 및 염증 10배 발생

 

지금까지 발표되어 온 바에 의하면

소염 진통제와 산 분비 억제제(PPI) 를 병용한

자들은 산 분비 억제제(PPI)를 복용 치 않는 자에 비해

소장 출혈 및 소장 염증 발생이 10배나 더 높습니다.

 

이는 특히 젊은 건강인을 대상으로 비교한 것입니다.

 


 

 


[그림] 소염 진통제는 투여량의 10%는 장관 순환을

수 차례 반복하면서 장벽을 상해 합니다.

 

 

소염 진통제는 장관 순환을 하면서

소장 벽을 상해한다.

 

Cox-1 Cox-2 억제제인 Naproxen같은 소염 진통제나

Cox-2 만을 억제하는 Celecoxib같은 선택성 소염 진통제는

복용하면 그 일부는 요로 배설 되지만 나머지는

담도를 통해 배설되고 회장을 통해 다시 흡수 되는

이른바 장관 순환을 하루 12번 반복하면서

소장 벽을 손상 시킵니다.

 

그러나 소염 진통제 만으로 발생하는 소장 벽 염증은

별로 심한 상태가 아니며

소염 진통제에 산 분비 억제제를 병용하면

그 염증이 악화되어 출혈을 유발합니다.

 

 


[그림] 장내 균 중 왼편의 유해한 균(Harmful)은 장벽을 파괴하는

균총들 입니다. 이를 오른편의 유익한 균(Beneficial)이 막아

주고 있습니다. 위산이 적어지면 위를 통과하는 균 중 유익균은

더 많이 죽고 유해 균은 덜 죽는, 따라서 소장 내 균총의 균형이

깨집니다. 이를 Dysbiosis라 하며 유해균이 소장에서 득세합니다.

 

 

산 분비 억제제(PPI)

장내 세균 총의 균형을 바꾸어

소장 출혈을 유발합니다.

 

Omeprazole 이나 Lansoprazol 같은 산 분비 억제제는

5일간 사용하면 위액의 위산을 99%나 감소시키므로

위를 통과하는 병균이 위산에 의해 파괴되는 것을 억제합니다.

 

따라서 아래 그림에서처럼

Clostridium 같은 악성 그람 음성균이 소장에서 많이

증식 하고 유산균Bifido 균 같은 Actinobacteria균 속이

80%나 감소 합니다.

 

이 결과 그람 음성 악성 균이 소염 진통제로 상해를 입은

소장 벽 염증 부위를 더욱 악화 시켜 출혈을 유발합니다

 

 


[그림] 유산균이 속하는 Actinobacteria균 속이 80%이상

감소하고 Clostridium 같은 악성 그람 음성 균이 증가

 

 

소염 진통제와 산 분비 억제제(PPI)

4일 이상 병용하면

소장 벽 현저히 파괴되고 출혈

 

소염 진통제나 PPI 제제를 따로따로

단일 제제만 복용하는 경우는

소장 벽은 상해지만 그 정도가 심하지 않습니다.


그러나 4일 이상 병용 투약하면

아래 그림에서처럼

소장 벽 상해와 출혈이 현저합니다.

이 실험은 쥐에게 Naproxen 이나

Lansoprazol을 투약 하고

동시에 Naproxen을 병용한 경우를 관찰한 내용입니다.

 

 


[그림 AB] Omeprazole Lansoprzole 의 위산 억제력

[그림 CD] 소염진통제 Naproxen PPI 병용 시

현저하게 소장 벽을 상해시킵니다.

Intestinal damager score (소장 벽 상해 정도)

[그림 E] 상부: 소장 공장의 건강한 상태

하부: 소염진통제 Naproxen PPI 병용 시

공장 (Jejunum)에 궤양 형성(화살표)

[그림F] 소염진통제 Naproxen PPI 병용 시

Hematocrit 현저히 감소 (출혈 증가를 의미)

 

 

유산균 제제를 병용 하면

장내 세균 총 균형이 정상화 되고

소장 출혈을 방지한다.

 

소염 진통제와 산 분비 억제제(PPI)를 병용하는 경우

악성 세균 총이 증가 했으나

유산균 제제를 동시 병용 하면

아래 그림에서처럼

악성 균은 감소하고 유익 균이 다시 증가하므로

소장 출혈을 멎게 합니다.

 

 



[
그림 A]

소염 진통제와 산 분비 억제제(PPI)를 병용하는 경우

유익균이 감소했으나 유산균 제제를 동시 병용하면

선 그은 부분처럼 유익 균이 다시 증가합니다.

 

[그림 B]

소염 진통제와 산 분비 억제제(PPI)를 병용하는 경우

소장 출혈을 유발 했으나 유산균 제제를 동시 병용하면

Hematocrit 수치가 다시 증가하여 출혈이 정지 되었음을 입증

 

 

 

[근거]

Gastroenterology October 2011; Vol 141. No.41314-1322

Proton Pump Inhibitors Exacerbate NSAID-Induced Small Intestinal Injury by Inducing Dysbiosis ; JOHN L. WALLACE  et al; Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada; and NicOx Research Institute, Bresso, Italy