만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 발작을 

예방해주는 Azithromycin의 작용원리

 

2016-11-05

 

 

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 담배를 오래 피우는

자에게 후년에 나타나는 만성 기관지 염이나

기관지 벽이 확장 된 곳에 담이 축적되어 고생하는

기관지 확장 증(Bronchiectasis)이나

유해 물질로 인해 폐포가 망가져서 산소와 탄산가스

교환이 잘 안 되는 폐기종(Empyema)이나

천식 등으로 인해 호흡이 곤란해지는 질환을 말합니다.

 

COPD 환자는 호흡기 감염 증을 자주 일으키며

그 때마다 증상이 갑자기 악화 되어

응급 치료를 받는 빈도가 매우 높습니다.

급성으로 악화된 후 한달 내 사망하는 경우가

심장 마비 사망자 보다 3.3배나 더 높습니다.

 

따라서 COPD 환자는 감염 증을 항상 예방해야 하지만

지금까지는 예방용 항균 요법은 그 효과를 

인정 받지 못했습니다

 

그러나 Macrolide 계 항균제 Azithromycin 을

예방용으로 장기간 계속 복용하면

급성 악화 빈도를 매우 감소시켜 줄 수 있음이

밝혀 졌습니다.

 

Macrolide 계 항균제는 항균 작용뿐 아니라

면역계 조절 작용과 항염 작용을

동시에 발휘하는 항균제이기 때문입니다.

 

이는 미국 하버드 의대와 UCLA 의대 등

무려 13개 의대 연구 기관이 협동으로 실시한

무작위 비교 임상을 통해 밝혀낸 것이며

의학 첨단 지(NEJM)를 통해 발표된 내용입니다.

 

 

[그림-1] COPD발작을 예방하는 항생제 Azithromycin

 

 

1일 1회250mg 경구용 Azithromycin로 예방

 

비교 임상에서 폐쇄성 폐질환 (COPD) 환자에게

사용한 예방용 항균제 처방은 매일 한번씩

Azithromycin 250mg 를 1년간 계속

복용케 하는 방법입니다

비교 대상 환자에게는 Placebo를 투약하게 했습니다.

 
이들 COPD 환자에게는 항상 투약하는

부신 피질 호르몬제 흡입제나

베타흥분성 기관지 확장제나

항 무스카린 길항성 기관지 확장제는

이래 표에서와 같이 계속 처방해 주었습니다.

 

 

Azithromycin 의 현저한 증상 완화 효과

 

Azithromycin 투약 군은 Placebo 투약 군에 비해

아래 표에서 와 같이 현저하게 COPD 전반적

증상을 완화시켜줍니다.

 

COPD 환자의 급성 악화를 판정하는 기준은

아래와 같은 증상이 3일이상 지속되는 자를 말합니다

- 가래

- 천명

- 호흡곤란

- 흉부 압박감

항균요법과 Steroid 전신 요법이 필요한 자입니다

 

 

 

 

Azithromycin 의 부작용

 

1년간 Azithromycin 투약 군은 Placebo

​투약 군에 비해 아래 표에서와 같이

청력 감소 부작용이 5% 더 많은 정도 였습니다.

 

 

 

 

Azithromycin 은 구강 내

상존 하는 병원균을 현저히 감소

 

정상 이던 COPD 환자든 구강 내에 많은 병원균이

상존 하고 있습니다.

체력이 약화된 기회를 이용하여 감염 증을 일으킵니다.

 

해서 본 임상에서는 1년 투약 기간 중

중요 병원균 4 종류 만을 COPD 환자의

비강과 구강으로부터 채취하여 비교 하였습니다.

아래 표 에서처럼

Azithromycin 투약 군의 상존 균은

Placebo군 비해 현저히 감소 되어 있었습니다.

 

따라서 Placebo군은 감염 증 발병 위험율이

그만큼 더 높습니다.

 

 

 

 

Azithromycin 1년간 투약 기간 중

내성 균은 증가 하지만

예방 효과에는 영향을 주지 못했다.

Azithromycin 투약 군은 항균제를 투약 받지 않는

Placebo군에 비해

아래 표에서처럼 내성 균 발생이 2배나 높았습니다.

 

그럼에도 불구하고 급성 악화 발생 율을

Placebo 군보다 현저히 감소 시켰습니다.

 

 

 

 

마크로라이드계 항균제(Azithromycin)가

예방 작용을 발휘하는 이유

 

Azithromycin이나 Erythromycin 같은

Macrolide계 항균제는 다른 항균제와는 달리

면역 조절 작용과

항염 작용을 발휘하는 항균제들입니다.

 

기관지나 폐포 등 호흡기 조직을 파괴하는

면역계 염증 유발 인자를 억제하는 작용을

발휘한다는 것은 오래 전부터 알려져 왔습니다.

다른 항균제들은 COPD 환자의 감염 예방에 실패해 왔지만

이번 임상을 통해 Azithromycin 은 성공한 것입니다.

 

 

Azithromycin 250mg

1주 3회 요법도 가능

 

본 임상에서는 Azithromycin 250mg을 매일 한번씩

1년동안 계속 복용하는 방법이었습니다.

 

그러나 청력 감소라는 부작용을 더 줄이고

내성 발현율을 더 억제하기 위해서

Azithromycin 250mg를 매주 마다

1주 3회 만 복용 하더라도

동일한 예방 효과를 발휘 할 수 있다고 발표 하였습니다.

 

 

 

[근거]

N Engl J Med 2011; 365:689-698August 25, 2011

Azithromycin for Prevention of Exacerbations of COPD

Richard K. Albert, M.D., John Connett, Ph.D., William C. Bailey, M.D., Richard Casaburi, M.D., Ph.D.,J. Allen D. Cooper, Jr., M.D., Gerard J. Criner, M.D., Jeffrey L. Curtis, M.D., Mark T. Dransfield, M.D., MeiLan K. Han, M.D., Stephen C. Lazarus, M.D., Barry Make, M.D., Nathaniel Marchetti, M.D., Fernando J. Martinez, M.D., Nancy E. Madinger, M.D., Charlene McEvoy, M.D., M.P.H., Dennis E. Niewoehner, M.D., Janos Porsasz, M.D., Ph.D., Connie S. Price, M.D., John Reilly, M.D., Paul D. Scanlon, M.D., Frank C. Sciurba, M.D., Steven M. Scharf, M.D., Ph.D., George R. Washko, M.D., Prescott G. Woodruff, M.D., M.P.H., and Nicholas R. Anthonisen, M.D. for the COPD Clinical Research Network the Medicine Service, Denver Health and Department of Medicine (R.K.A., C.S.P.), the University of Colorado Denver Health Sciences Center (R.K.A., B.M., C.S.P.), the Division of Pulmonary Medicine, National Jewish Health and Department of Medicine (B.M.), and the Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Colorado Denver (N.E.M., C.S.P.) — all in Denver; the Division of Biostatistics, School of Public Health (J.C.), and the Department of Medicine (D.E.N., J.R.), University of Minnesota,

and the Division of Pulmonary Medicine, Medicine Service, Minneapolis Veterans Affairs (VA) Medical Center (D.E.N., J.R.) — both in Minneapolis; the Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham (W.C.B., J.A.D.C., M.T.D.), and the Pulmonary Section, Birmingham VA Medical Center (J.A.D.C., M.T.D.) — both in Birmingham; the Division of Respiratory and Critical Care Physiology and Medicine, Department of Medicine, Harbor–UCLA Medical Center, Torrance, CA (R.C., J.P.); the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Temple University, Philadelphia (G.J.C., N.M.); the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Michigan (J.L.C., M.K.H., F.J.M.), and the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Ann Arbor VA Medical Center (J.L.C.) — both in Ann Arbor; the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, and the Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco, San Francisco (S.C.L., P.G.W.); the Pulmonary, Critical Care, and Sleep Department, HealthPartners Research Foundation, St. Paul (C.M.), and the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Mayo Clinic, Rochester (P.D.S.) — both in Minnesota; the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh (F.C.S.); the Division of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine, University of Maryland, Baltimore (S.M.S.); the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston (G.R.W.); and Respiratory Hospital, Winnipeg, MB, Canada (N.R.A.).