당뇨병을 예방 해 주는 Metformin (미 정부 주관 10년 간의 대단위 임상 결과)

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당뇨병을 예방 해 주는 Metformin

(미 정부 주관 10년 간의 대단위 임상 결과)

 

2016-11-23

 

 

Metformin은 성인형 당뇨병 약의

유일한 1차 선택 약입니다.

그리고 당뇨병이 아닌 자가 복용해도

성인형 당뇨병의 발병을 예방 할 수 있으며

장기간 복용해도 안전하다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

이는 미국 정부 보건성 당뇨병 연구기관

(NIDDK) 주최 하에 하버드 의대 등14

대학 병원 연구기관이 협동하여 대단위 비교임상

(DPP/DPPOS) 10년간 실시한 결과이며

당뇨병 학회지를 통해 발표된 내용입니다.

 

 


 

[그림-1] 과 체중이거나 약간 혈압이 높거나

약간 혈당이 높거나 중성지질이 높거나 등

이들 중 가지를 겸할 때 대사증후군 이라 하며

대사증후군을 지니면 당뇨병에 걸리기 쉬우므로

예방조치를 적극 실시해야 합니다.

 

 

당뇨병 발생 위험이 있는 분들을 대상으로

 

본 임상은 현재 당뇨병은 아니지만

곧 성인형 당뇨병을 발병할 위험이 있는

자들을 대상으로 하여 Metformin

당뇨병 예방 효과를 입증 했습니다

 

이들을 내당능 장애 자라 하며

준 당뇨병 자라고도 합니다.

 

아래 표에서처럼 공복 시 혈당과 식후

2시간째 혈당이 정상인 보다는 높고

당뇨병자보다는 낮 은자들입니다

 


 

 

 


 

[그림-2] 준 당뇨병자(Prediabete) 30%

당뇨병이 되어 심근경색(Myocardial Infarction),

뇌졸중(Stroke), 죽상 동맥경화(Atherosclerosis),

신부전(Renal Insufficiency), 망막 질환(Retinopathy),

하지 궤양(Diabetic Foot) 등을 일으킵니다.

 

 

Metformin 투약 방법


이중 맹검에 선정된 Metformin 투약 군에는

처음 한 달 동안은 하루 한번

Metformin 850mg을 복용케 하고

두 달째부터는 하루 두 번 한번에

Metformin 850mg씩 하루 1,700mg

복용케 했습니다.

 

 


 

[그림-3] Metformin 투약군은 Placebo 투약군 보다

성인형 당뇨병 발생율이 31% 더 낮게 나타났습니다.

 

 

당뇨병 발병율 31% 더 감소

 

무작위 이중 맹검 비교 임상을 2.8년간 실시한 결과

[그림-3]에서처럼 Metformin 투약 군은

Placebo 투약군 보다 성인형 당뇨병 발생율이

31% 더 낮게 나타났습니다.

 

 


 

[그림-4] Metformin 투약군은 임상 기간

2.8년 동안 체중이 평균 2Kg 정도 감소하고

10년간 체중 증가 없이 한결같았으며

Placebo군은 10년간 체중 감소가 0.02kg였습니다.

 

 

체중 감소 상태는 10년간 계속 유지

 

Metformin 투약 군은 이중 맹검 임상 기간

2.8년 동안 체중이 평균 2Kg 정도 감소하였습니다.

 

비록 큰 감소량은 아니지만 무작위 이중 맹검

완료 후 연이어 계속된 7-8년간의 추적 조사 기간 중

체중 감소 상태가 [그림-4]에서처럼 변함없이

그대로 계속 유지되었습니다.

 

즉 총 임상 기간 10년 동안 체중 감소 상태가

한결 같았습니다.

 

Placebo 투여군은 체중 감소는 총 10 년 기간 중

0.02kg 에 불과했습니다.

 

 


 

[그림-5] Metformin 복약 준수가 가장 높은 그룹은

체중 감소가 3kg이하이지만

복약준수도가 가장 나쁜 그룹은

체중이 감소 했다가 1년 후 다시 증가했습니다.

 

 

Metformin 복약 준수 도가 높을수록

체중 감소 효과 증가

 

Metformin 복약 준수도가 높은 자일수록

[그림-5]에서처럼 체중 감소 효과가 증가했습니다.

 

체중 감소를 유지하고 있는 상태는

당뇨병 발병을 억제해주고 있음을 의미하므로

당뇨병 발병에는 Metformin 복약 준수가

매우 중요하다는 사실이 밝혀진 것입니다.

 

 


 

[그림-6] 부작용은 위가 거북하다는 정도이며

5년째까지는 Metformin 복용군이 더 높았지만

6년째부터는 Placebo군과 비슷합니다.

 

 

장기복용 Metformin 의 부작용

 

Metformin은 별다른 부작용이 없으며

다만 복용 시 위가 거북하다 등의

위 불편 감이 주된 부작용입니다.

 

투약 초기 5년간은 Placebo군에 비해

[그림-]6에서처럼 부작용 발생도가 높습니다.

 

그러나 6년째부터는 Placebo 군과

별 차이가 없어집니다.

 

 


 

[그림-7] 당 과 지질 대사를 조절하는 가장 주요한 효소가

AMPK라는 효소이며 Metformin은 이 효소를

활성화 시켜 당뇨병을 예방 치료합니다.

 

 

Metformin 체중 감소의 특징

 

Metformin의 체중 감소는 지방조직의 지방만을

감소 시킨다는 특징을 나타내고 있습니다.

 

이는 운동을 통해 체중을 감소시키는 경우와 같습니다.

 

Metformnin은 당 과 지질을 조절하는

AMPK 라는 효소를 활성화 시켜 

혈당 강하 작용과 지방 축적 억제 작용 등을

발휘한다는 것은 오래 전부터 알려져 온 작용 기전인바

 

이와 마찬가지로 운동을 하면 AMPK 활성이

증가 한다는 것도 잘 알려진 사실입니다.

 

 


 

[그림-8] Metformin은 에너지 생성 공장

Mitochondria (Complex 1 부위)에 작용하여

당 에너지화를 조절하고 세포 질에서는 AMPK

효소를 활성화 시켜 간 내 당 대사를 조절하여

당뇨병을 예방 하고 치료하며 유전자를 통해

오장육부를 건강하게 합니다.

 

식욕 억제제 같은 비만 약을 통해 체중을

감소시키는 경우는 지방도 감소 시키지만

지방이 없는 근육 살(Lean Mass)

감소 시킨다는 단점을 지니고 있습니다.

따라서 Metformin은 비만 치료 약으로서의

장점을 발휘합니다.

 

 

준 당뇨병 자 중 30%가 당뇨병으로

 

현재 미국은 준 당뇨병 자가 전 인구의 35%

8천만 명이나 됩니다.

 

정상인은 그 10%가 당뇨병을 지니게 됩니다.

 

그러나 비만 자이면서 내당장애를 지닌

준 당뇨병 자는 그 30%가 당뇨병으로 발전하게 됩니다.

 

따라서 이들을 위해 하루속히 Metformin

당뇨병 예방약으로 사용될 수 있어야 한다고

미국 당뇨병 학회 학술지 사설 자는 논평을 통해 강조했습니다.

 

 

 

[근거]

DIABETES CARE, VOLUME 35, APRIL 2012

(1) Steps Toward the Meaningful Translation of Prevention Strategies for Type 2 Diabetes

(2) Long-Term Safety, Tolerability, and Weight Loss Associated With Metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study

(3) The 10-Year Cost-Effectiveness ofLifestyle Intervention or Metforminfor Diabetes PreventionAn intent-to-treat analysis of the DPP/DPPOSTHE DIABETES PREVENTION PROGRAM