오메가-3가 당뇨병 자나 노화 시의 망막 퇴화 시력 약화를 예방하는 약리 메커니즘 > 복약 지도

오메가-3가 당뇨병 자나 노화 시의 망막 퇴화 시력 약화를 예방하는 약리 메커니즘

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본문

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오메가-3가 당뇨병 자나 노화 시의
 
망막 퇴화 시력 약화를  예방하는 약리 메커니즘</TD></TR>
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 </TD>
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오메가-3가 중증인 당뇨병성 망막증이나 
 
중증인 노화 성 망막 퇴화 증 등에
 
약효를 발휘한다는 사실은 계속 발표되어 왔었다 
 
그러나 오메가-3가 망막에서 어떤 원리로 
 
약효를 발휘하는 지에 대해서는 해명되지 못하고 있었으나
 
드디어 그 놀라운 약리 작용 Mechanism이 밝혀진 것이다
 
이는 하버드 의대, 캘리포니아 버클리 의대, 독일 Freiburg 의대
 
 몬트리올 의대 등 협동 연구를 통해 밝혀낸 것이며
 
 Science Translational Medicine 지를 통해 발표된 내용이다
 
 
<IMG src="/_dimg/1%20밍믹ㅈ,ㅇ%20akdakrmd.bmp">
[그림] 오른쪽 wet를 증식 성 망막증이라 한다.  망막 중심부 황반(Macular) 부위의 망막이 퇴화하면 시력을 잃게 된다.
         왼쪽 DRY는 건성 망막증이라 한다.
신생 혈관이 자라지 않는 상태이다</TD></TR>
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약효 성분은 4-HDHA</TD></TR>
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 </TD>
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당뇨병자의 망막이 혈류 장애를 받거나
 
 노화시의 망막이 스트레스를 받으면
 
 섭취한 오메가-3 성분 중 DHA라는 성분이
 
 망막에서 4-HDHA라는 약효 물질로 변한다
 
이는 백혈구 중에 존재하는
 
지질 대사 효소 (5-Lipoxygenase) 일명 5-Lox가 
 
DHA를 산화시켜 4-HDHA로 전환시켜 주기 때문이다
 
이 약효 성분 4-HDHA가 망막 혈관 벽에 있는
 
PPAR-gamma라는 지질 대사 수용체에 결합하면
 
유전자가 발동하여 새로운 신생 혈관이 자라는 것을 억제한다
 
당뇨병자든 노인이든 망막이 상하는 것은 
 
 망막의 혈관 벽에서 새로운 미세 신생 혈관이 잔 가지처럼 
 
 자라나면서 터져 망막에 출혈을 일으키기 때문이다
 
이를 증식 성 망막증이라 하며 매우 중증 병태이다
 
오메가-3는 바로 이러한 증식 성 망막증을 예방하며
 
 치료해 줄 수 있음이 약리 메커니즘적으로 완벽하게 입증된 것이다
 
 
따라서 오메가-3는 망막증 환자의 망막에 
 
 혈관 재생 인자 억제 약(anti-VEGF)를 직접 주입하는
 
 매우 고가인 첨단 약물 요법을 대치할 수 있으며
 
 이들 약과 병용할 수 있다고 발표하였다
 
 
<IMG src="/_dimg/2%20ppar.bmp">
 2 [그림]  ω-3의 약효 성분 4-HDHA는 지질 대사 수용체 
           PPAR-gamma에 결합하여 유전자를 작동시킨다.
           유전자가 작동하면 망막에 신생 혈관 성장 인자가 감소하고
           미세 혈관이 성장하지 못하며 증식 성 망막증을 치료한다</TD></TR>
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오메가-3 성분 중 DHA가 
 
약효성분 4-HDHA로 전환되는 과정 </TD></TR>
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 </TD>
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오메가-3나 오메가-6는 4 가지 지질 대사 효소에 의해 변 하를 받는다
 
즉 
 
Cox-1 (cyclooxygenase-1)
 
 Cox-2 (cyclooxygenase-1)
 
5-Lox (5-lipoxygenase) 
 
12/125-Lox 등 에 의해 변화를 받아 
 
여러 종류의 염증 유발인자와 여러 종류의 항염 인자 인
 
Prostaglandin 과 Leukotrien 등으로 변한다
 
 
<IMG src="/_dimg/3%20dha%20옴.bmp">
 
그러나 위 그림에서처럼 
 
오메가-3 성분 증 DHA를 약효 성분인 4- HDHA로 변화시켜 주는 것은 
 
5-Lox라는 효소만이 할 수 있음이 밝혀졌다
 
 
 
이는 아래 그림 에서처럼 망막증 병태를 지닌 쥐를 
 
Cox-1을 없앤 쥐와
 
Cox-2를 없앤 쥐와
 
5-Lox를 없앤 쥐로 만들고 
 
이들 쥐에게 오메가-3 DHA를 섭취케 한 후 
 
망막에 신생 혈관이 자라나는가를 비교해 봄으로써 
 
5-Lox만이 오메가-3의 약효 성분을 만들어 준다는 것을 입증한 것이다

 
 
<IMG src="/_dimg/4%20그라믚.bmp">
[그림 ] 
지질 대사 효소를 없앤 망막에서 신생 혈관이 자라나는가를 비교한 것. 5-Lox 만 신생 혈관 억제 물질 4-HDHA 를 생성시킴을 입증</TD></TR>
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오메가-6는 망막증 치료 효과가 없고
 
 
오히려 악화</TD></TR>
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 </TD>
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생선에 많이 함유되는 오메가-3 성분은 EPA DHA 등이다 
 
식물에 많이 함유되는 오메가-6는 Arachidonic acid 등이다
 
 
망막질환 병태를 지닌 쥐에게 ω-3 와 ω-6을 각각 투여하여 
 
망막의 신생 혈관 증식 여부를 비교해 보면
 
아래 그림에서 처럼 ω-3는 신생 혈관 증식이 전혀 없음에 비해
 
ω-6는 신생 혈관 증식이 150%로 증가하였다 
 
 
<IMG src="/_dimg/5.bmp">
<IMG src="/_dimg/6%20%20그라프.bmp"></TD></TR>
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오메가-3 약효 성분 4-HDHA는  백혈구가 만들어 낸다</TD></TR>
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 </TD>
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백혈구 내에서 지질 대사 효소 5-Lox가
 
오메가-3 성분인 DHA를 4-HDHA와 7-HDHA로 전환시킨다
 
그러나 아래 그림에서처럼
 
 4-HDHA가 혈액 중에 압도적으로 많으며
 
 7-HDHA는 매우 적은 양이면서 동시에
 
 신생 혈관 억제 작용이 없는 물질이다
 
<IMG src="/_dimg/6%20%20그라프.bmp"></TD></TR>
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오메가-3 성분 중 DHA는
 
 
유전자를 작동시켜 신생 혈관 재생을 억제</TD></TR>
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 </TD>
<TD class=tbl-contents width=678 colSpan=2>
당뇨병자의 망막이 혈당상승으로 인해  혈류 장애를 받거나
 
노화로 인해 망막이 혈류장애를 받으면
 
오메가-3 약효성분 4-HDHA는  지질 대사 수용체(PPAR-gamma)에 결합하여
 
 수용체 수를 증가시키면서 수용체가 흥분한다
 
이 수용체가 흥분하면 유전자가 발동하여 신생 혈관 성장 인자를 억제한다
 
아래 그림에서 처럼  오메가-3 약효성분 4-HDHA는 
 
 지질 대사 수용체(PPAR-gamma) 수를 300%나 증가시킨다
 
 
 
<IMG src="/_dimg/7%20그림.bmp">
[그림] 대동맥 절편에서 오메가-3가 신생 혈관을 현저하게
         자라나지 못하게 함을 관찰
 
 
 
<IMG src="/_dimg/9%20그ㅏㄹ픙%20ㅇ.bmp">
[그림] 오메가-3 약효성분 4-HDHA는 지질 대사 수용체 
          (PPAR-gamma) 수를 300%나 증가</TD></TR>
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오메가-6는 PPAR-gamma 증가 작용이 없다</TD></TR>
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 </TD>
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지질 대사 수용체 (PPAR-gamma)수가 증가하면 
 
막막의 신생 혈관 재생이 억제된다는 것은 
 
당뇨병약 Pioglitazone과 Rosiglitazone 임상에서도 밝혀진 바 있다 
 
이 두 당뇨병 약은 오메가-3처럼 
 지질 대사 수용체 (PPAR-gamma)에 결합하여
 
이 수용체 수를 증가시키는 약물이기 때문이다
 
그러나 아래 그림에서처럼 
 
오메가-3는 지질 대사 수용체 (PPAR-gamma)수를 
 
현저히 증가시키지만 오메가-6는 전혀 이러한 수용체 증가 작용이 없다 
 
 
<IMG src="/_dimg/9%20그ㅏㄹ픙%20ㅇ.bmp"></TD></TR>
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아스피린 등 Cox-1과 Cox-2 억제 제나
 
Cox-2 선택 성 억제제는 오메가-3 와 병용할 수 있다</TD></TR>
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<TD class=tbl-left>
 </TD>
<TD class=tbl-contents width=678 colSpan=2>
C0x-1 억제제나 Cox-2 억제제는 
 
오메가-3가 약효 성분인 4-HDHA로 변하는 것을 방해하지 않는다
 
따라서 필요한 경우 오메가-3와 병용할 수 있다
 
그러나 지질대사 효소인 5-Lox를 억제하여
 
천식을 억제하는 약(예: Zileuton)은
 
오메가-3의 작용을 방해하므로 주의해야 한다고 발표하였다</TD></TR>
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 </TD>
<TD class=tbl-ref1>
근거</TD>
<TD class=tbl-ref2>
Science Translational Medicine 9 Feb 2011 Vol 3 Issue 69 69ral 12
5-Lipoxygenase Metabolite 4-HDHA Is a Mediator of the Antiangiogenic Effect of w-3 Polyunsaturated Fatty Acids
 
Przemyslaw Sapieha,1,2* Andreas Stahl,1,3* Jing Chen,1 Molly R. Seaward,1 Keirnan L. Willett,1
Nathan M. Krah,1 Roberta J. Dennison,1 Kip M. Connor,1† Christopher M. Aderman,1
Elvira Liclican,4 Arianna Carughi,5,6 Dalia Perelman,5,6 
Yoshihide Kanaoka,7 John Paul SanGiovanni,8 Karsten Gronert,4 Lois E. H. Smith1‡
 
1Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Children’s Hospital Boston, 300 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA. 
2Department of Ophthalmology, Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada H1T 2M4. 
3University Eye Hospital Freiburg, Killianstrasse 5, Freiburg 79106, Germany. 
4Vision Science Program, School of Optometry, University of California, Berkeley, CA 94720, USA. 
5Health Research and Studies Center, Los Altos, CA 94022, USA. 
6Palo Alto Medical Foundation, Palo Alto, CA 94301, USA. 
7Department of Medicine, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA. 
8Division of Epidemiology and Clinical Research, National Eye Institute, Bethesda, MD 20892, USA </TD></TR></TBODY></TABLE>
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